Che cos'è il CAR-T (cellula T del recettore dell'antigene chimerico)?
Per prima cosa, diamo uno sguardo al sistema immunitario umano.
Il sistema immunitario è costituito da una rete di cellule, tessuti e organi che lavorano insieme per proteggere il corpo.Una delle cellule importanti coinvolte sono i globuli bianchi, chiamati anche leucociti, che sono disponibili in due tipi fondamentali e si combinano per cercare e distruggere organismi o sostanze che causano malattie.
I due tipi fondamentali di leucociti sono:
Ø fagociti, cellule che masticano gli organismi invasori
Ø linfociti, cellule che permettono al corpo di ricordare e riconoscere i precedenti invasori e aiutano il corpo a distruggerli
Un certo numero di cellule diverse sono considerate fagociti.Il tipo più comune è il neutrofilo, che combatte principalmente i batteri.Se i medici sono preoccupati per un’infezione batterica, potrebbero prescrivere un esame del sangue per verificare se un paziente presenta un aumento del numero di neutrofili innescato dall’infezione.Altri tipi di fagociti hanno il proprio lavoro per assicurarsi che il corpo risponda adeguatamente a un tipo specifico di invasore.
I due tipi di linfociti sono i linfociti B e i linfociti T.I linfociti iniziano nel midollo osseo e rimangono lì e maturano in cellule B, oppure partono per la ghiandola del timo, dove maturano in cellule T.I linfociti B e i linfociti T hanno funzioni separate: i linfociti B sono come il sistema di intelligence militare del corpo, cercano i loro obiettivi e inviano difese per bloccarli.Le cellule T sono come i soldati, distruggono gli invasori che il sistema di intelligence ha identificato.
Il sistema immunitario è costituito da una rete di cellule, tessuti e organi che lavorano insieme per proteggere il corpo.Una delle cellule importanti coinvolte sono i globuli bianchi, chiamati anche leucociti, che sono disponibili in due tipi fondamentali e si combinano per cercare e distruggere organismi o sostanze che causano malattie.
I due tipi fondamentali di leucociti sono:
Ø fagociti, cellule che masticano gli organismi invasori
Ø linfociti, cellule che permettono al corpo di ricordare e riconoscere i precedenti invasori e aiutano il corpo a distruggerli
Un certo numero di cellule diverse sono considerate fagociti.Il tipo più comune è il neutrofilo, che combatte principalmente i batteri.Se i medici sono preoccupati per un’infezione batterica, potrebbero prescrivere un esame del sangue per verificare se un paziente presenta un aumento del numero di neutrofili innescato dall’infezione.Altri tipi di fagociti hanno il proprio lavoro per assicurarsi che il corpo risponda adeguatamente a un tipo specifico di invasore.
I due tipi di linfociti sono i linfociti B e i linfociti T.I linfociti iniziano nel midollo osseo e rimangono lì e maturano in cellule B, oppure partono per la ghiandola del timo, dove maturano in cellule T.I linfociti B e i linfociti T hanno funzioni separate: i linfociti B sono come il sistema di intelligence militare del corpo, cercano i loro obiettivi e inviano difese per bloccarli.Le cellule T sono come i soldati, distruggono gli invasori che il sistema di intelligence ha identificato.
Tecnologia delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR): è un tipo di immunoterapia cellulare adottiva (ACI).Le cellule T del paziente esprimono CAR attraverso la tecnologia di ricostruzione genetica, che rende le cellule T effettrici più mirate, letali e persistenti rispetto alle cellule immunitarie convenzionali e possono superare il microambiente immunosoppressivo locale del tumore e rompere la tolleranza immunitaria dell'ospite.Si tratta di una terapia antitumorale specifica per le cellule immunitarie.
Il principio del CART è quello di eliminare la “versione normale” delle cellule T immunitarie del paziente e procedere all’ingegneria genetica, assemblare in vitro per bersagli specifici del tumore il “recettore dell’antigene chimerico (CAR)” di grandi dimensioni, arma antiuomo, e quindi infondere il recettore dell’antigene chimerico (CAR) modificato. Le cellule T ritornano nel corpo del paziente, nuovi recettori cellulari modificati saranno come installare un sistema radar, che è in grado di guidare le cellule T a localizzare e distruggere le cellule tumorali.
Il vantaggio di CART a BPIH
A causa delle differenze nella struttura del dominio del segnale intracellulare, CAR ha sviluppato quattro generazioni.Utilizziamo CART di ultima generazione.
1stgenerazione: era presente solo una componente del segnale intracellulare e l'effetto di inibizione del tumore era scarso.
2ndgenerazione: aggiunta una molecola costimolante sulla base della prima generazione e la capacità delle cellule T di uccidere i tumori è stata migliorata.
3rdgenerazione: sulla base della seconda generazione di CAR, la capacità delle cellule T di inibire la proliferazione del tumore e promuovere l’apoptosi è stata significativamente migliorata.
4thgenerazione: le cellule CAR-T possono essere coinvolte nell'eliminazione della popolazione di cellule tumorali attivando il fattore di trascrizione a valle NFAT per indurre l'interleuchina-12 dopo che CAR ha riconosciuto l'antigene bersaglio.
Procedura di trattamento
1) Isolamento dei globuli bianchi: le cellule T del paziente vengono isolate dal sangue periferico;
2) Attivazione delle cellule T: per attivare le cellule T vengono utilizzate sfere magnetiche (cellule dendritiche artificiali) rivestite con anticorpi;
Trasfezione: le cellule T sono geneticamente progettate per esprimere CAR in vitro.
3) Amplificazione: le cellule T geneticamente modificate vengono amplificate in vitro.
4) Chemioterapia: il paziente viene pretrattato con chemioterapia prima della reinfusione di cellule T;
5) Re-infusione: le cellule T geneticamente modificate si infondono nuovamente nel paziente.
Vantaggi:
1)Le cellule T CAR sono altamente mirate e possono uccidere le cellule tumorali con specificità antigenica in modo più efficace.
2)La terapia con cellule CAR-T richiede meno tempo.CAR T richiede il tempo più breve per coltivare le cellule T perché richiede meno cellule sotto lo stesso effetto del trattamento.Il ciclo di coltura in vitro può essere ridotto a 2 settimane, riducendo notevolmente i tempi di attesa.
3)Il CAR è in grado di riconoscere non solo antigeni peptidici, ma anche antigeni zuccherini e lipidici, ampliando la gamma target degli antigeni tumorali.Inoltre, la terapia CAR T non è limitata dagli antigeni proteici delle cellule tumorali.CAR T può utilizzare gli antigeni non proteici zuccherini e lipidici delle cellule tumorali per identificare gli antigeni in più dimensioni.
4)CAR-T ha una certa riproducibilità ad ampio spettro.Poiché alcuni siti sono espressi in più cellule tumorali, come l'EGFR, un gene CAR per questo antigene può essere ampiamente utilizzato una volta costruito.
5)Le cellule T CAR hanno la funzione di memoria immunitaria e possono sopravvivere nel corpo per lungo tempo.È di grande importanza clinica prevenire la recidiva del tumore.