Che cos'è la terapia CAR-T (cellula T con recettore chimerico per l'antigene)?
Innanzitutto, diamo un'occhiata al sistema immunitario umano.
Il sistema immunitario è costituito da una rete di cellule, tessuti e organi che lavorano insieme perproteggere il corpo. Una delle cellule importanti coinvolte sono i globuli bianchi, chiamati anche leucociti,che si presentano in due tipi fondamentali che si combinano per individuare e distruggere gli organismi patogeni osostanze.
I due tipi fondamentali di leucociti sono:
I fagociti sono cellule che distruggono gli organismi invasori.
I linfociti, cellule che permettono al corpo di ricordare e riconoscere gli invasori precedenti e aiutanoil corpo li distrugge.
Numerose cellule diverse sono considerate fagociti. Il tipo più comune è il neutrofilo,che combatte principalmente i batteri. Se i medici temono un'infezione batterica, potrebbero prescrivereUn esame del sangue per verificare se un paziente presenta un aumento del numero di neutrofili causato dall'infezione.
Altri tipi di fagociti hanno compiti specifici per garantire che il corpo risponda in modo appropriatoa uno specifico tipo di invasore.
I due tipi di linfociti sono i linfociti B e i linfociti T. I linfociti inizianonel midollo osseo e o rimangono lì e maturano in cellule B, oppure si spostano nel timoghiandola, dove maturano in cellule T. I linfociti B e i linfociti T hanno segregati separatifunzioni: i linfociti B sono come il sistema di intelligence militare del corpo, alla ricerca dei lorobersagli e inviando difese per agganciarli. Le cellule T sono come i soldati, che distruggono ilinvasori che il sistema di intelligence ha identificato.
Tecnologia delle cellule T con recettore chimerico per l'antigene (CAR): è un tipo di terapia cellulare adottivaImmunoterapia (ACI). Le cellule T del paziente esprimono CAR tramite ricostruzione genetica.tecnologia, che rende le cellule T effettrici più mirate, letali e persistenti rispetto acellule immunitarie convenzionali e possono superare il microambiente immunosoppressivo locale diIl tumore viene attaccato e si rompe la tolleranza immunitaria dell'ospite. Si tratta di una terapia antitumorale specifica basata sulle cellule immunitarie.
Il principio della terapia CAR-T consiste nel prelevare la "versione normale" delle cellule T del sistema immunitario del paziente.e procedere con l'ingegneria genetica, assemblare in vitro per bersagli tumorali specifici di grandi dimensioniarma antipersonale "recettore chimerico per l'antigene (CAR)", e quindi infondere le cellule T modificatedi nuovo nel corpo del paziente, i nuovi recettori cellulari modificati saranno come installare un sistema radar,che è in grado di guidare le cellule T a localizzare e distruggere le cellule tumorali.
Il vantaggio di CART presso BPIH
A causa delle differenze nella struttura del dominio di segnalazione intracellulare, CAR ha sviluppato quattrogenerazioni. Utilizziamo CART di ultima generazione.
1stgenerazione: C'era solo un componente di segnale intracellulare e l'inibizione del tumoreL'effetto è stato scarso.
2ndgenerazione: aggiunta una molecola co-stimolante sulla base della prima generazione e laLa capacità delle cellule T di uccidere i tumori è stata migliorata.
3rdgenerazione: Basato sulla seconda generazione di CAR, la capacità delle cellule T di inibire il tumorela proliferazione e la promozione dell'apoptosi sono state significativamente migliorate.
4thgenerazione: le cellule CAR-T possono essere coinvolte nella rimozione della popolazione di cellule tumorali medianteattivando il fattore di trascrizione a valle NFAT per indurre l'interleuchina-12 dopo CARriconosce l'antigene bersaglio.
| Generazione | Stimolazione Fattore | Caratteristica |
| 1st | CD3ζ | Attivazione specifica delle cellule T, cellule T citotossiche, ma incapaci di proliferare e sopravvivere all'interno dell'organismo. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Aggiungere un co-stimolatore, migliorare la tossicità cellulare, limitare la capacità di proliferazione. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Aggiungi 2 co-stimolatori, miglioracapacità di proliferazione e tossicità. |
| 4th | Gene suicida/CAR-T Amored (12IL) Vai CAR-T | Integrare il gene suicida, esprimere il fattore immunitario e altre precise misure di controllo. |
Procedura di trattamento
1) Isolamento dei globuli bianchi: i linfociti T del paziente vengono isolati dal sangue periferico.
2) Attivazione delle cellule T: microsfere magnetiche (cellule dendritiche artificiali) rivestite di anticorpi sonoUtilizzato per attivare le cellule T.
3) Transfezione: le cellule T vengono modificate geneticamente per esprimere CAR in vitro.
4) Amplificazione: le cellule T geneticamente modificate vengono amplificate in vitro.
5) Chemioterapia: Il paziente viene pretrattato con chemioterapia prima della reinfusione delle cellule T.
6) Reinfusione: le cellule T geneticamente modificate vengono reinfuse nel paziente.
Indicazioni
Indicazioni per la terapia CAR-T
Apparato respiratorio: cancro del polmone (carcinoma a piccole cellule, carcinoma a cellule squamose,adenocarcinoma), cancro del rinofaringe, ecc.
Apparato digerente: tumori al fegato, allo stomaco e al colon-retto, ecc.
Apparato urinario: carcinoma renale e surrenale, cancro metastatico, ecc.
Sistema ematico: leucemia linfoblastica acuta e cronica (linfoma Tescluso) ecc.
Altri tumori: melanoma maligno, tumore al seno, alla prostata e alla lingua, ecc.
L'intervento chirurgico serve a rimuovere la lesione primaria, ma l'immunità è bassa e la guarigione è lenta.
Tumori con metastasi diffuse che non potevano essere sottoposti a intervento chirurgico.
L'effetto collaterale della chemioterapia e della radioterapia è significativo o insensibile alla chemioterapia e alla radioterapia.
Prevenire la recidiva del tumore dopo intervento chirurgico, chemioterapia e radioterapia.
Dettagli
1) Le cellule CAR T sono altamente mirate e possono uccidere le cellule tumorali con specificità antigenica in modo più efficace.
2) La terapia con cellule CAR-T richiede meno tempo. La terapia CAR-T richiede il minor tempo di coltura delle cellule T perché necessita di un numero inferiore di cellule per ottenere lo stesso effetto terapeutico. Il ciclo di coltura in vitro può essere ridotto a 2 settimane, il che riduce notevolmente i tempi di attesa.
3) La terapia CAR può riconoscere non solo antigeni peptidici, ma anche antigeni zuccherini e lipidici, ampliando così la gamma di antigeni tumorali bersaglio. La terapia CAR T non è limitata agli antigeni proteici delle cellule tumorali. La terapia CAR T può utilizzare gli antigeni non proteici zuccherini e lipidici delle cellule tumorali per identificare gli antigeni in più dimensioni.
4) La terapia CAR-T presenta una certa riproducibilità ad ampio spettro. Poiché alcuni siti sono espressi in diverse cellule tumorali, come l'EGFR, un gene CAR per questo antigene può essere ampiamente utilizzato una volta costruito.
5) Le cellule CAR T hanno una funzione di memoria immunitaria e possono sopravvivere a lungo nell'organismo. Ciò riveste grande importanza clinica nella prevenzione delle recidive tumorali.