CHICAGO – Un piccolo studio randomizzato dimostra che la chemioterapia neoadiuvante non è in grado di eguagliare la chirurgia iniziale in termini di sopravvivenza per il cancro al pancreas resecabile.
Inaspettatamente, i pazienti sottoposti a intervento chirurgico per la prima volta sono sopravvissuti per oltre un anno in più rispetto a quelli che hanno ricevuto un breve ciclo di chemioterapia FOLFIRINOX prima dell'intervento. Questo risultato è particolarmente sorprendente, considerando che la terapia neoadiuvante è stata associata a un tasso più elevato di margini chirurgici negativi (R0) e che un maggior numero di pazienti nel gruppo di trattamento ha raggiunto lo stato di negatività linfonodale.
"Ulteriori studi di follow-up potrebbero chiarire meglio l'impatto a lungo termine dei miglioramenti in termini di R0 e N0 nel gruppo sottoposto a terapia neoadiuvante", ha affermato il Dott. Knut Jorgen Laborie dell'Università di Oslo, Norvegia, durante il congresso dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO). "I risultati non supportano l'uso del FOLFIRINOX neoadiuvante come trattamento standard per il carcinoma pancreatico resecabile."
Questo risultato ha sorpreso il dottor Andrew H. Ko dell'Università della California, San Francisco, invitato alla discussione, il quale ha concordato sul fatto che non supportano il FOLFIRINOX neoadiuvante come alternativa alla chirurgia iniziale. Tuttavia, non escludono nemmeno questa possibilità. A causa del crescente interesse per lo studio, non è possibile rilasciare una dichiarazione definitiva sul futuro del FOLFIRINOX neoadiuvante.
Ko ha osservato che solo la metà dei pazienti ha completato quattro cicli di chemioterapia neoadiuvante, "un dato molto inferiore a quello che mi aspettavo per questo gruppo di pazienti, per i quali quattro cicli di trattamento non sono generalmente molto difficili... In secondo luogo, perché risultati chirurgici e patologici più favorevoli [stato R0, N0] portano a una tendenza verso risultati peggiori nel gruppo neoadiuvante? Comprendere la causa e, in definitiva, passare a regimi a base di gemcitabina."
"Pertanto, non possiamo trarre conclusioni definitive da questo studio sull'impatto specifico del FOLFIRINOX perioperatorio sugli esiti di sopravvivenza... Il FOLFIRINOX rimane disponibile e diversi studi in corso, si spera, faranno luce sul suo potenziale nella chirurgia resecabile." Malattie."
Laborie ha osservato che la chirurgia combinata con un'efficace terapia sistemica fornisce i migliori risultati per il cancro al pancreas resecabile. Tradizionalmente, lo standard di cura prevedeva la chirurgia iniziale e la chemioterapia adiuvante. Tuttavia, la terapia neoadiuvante seguita da chirurgia e chemioterapia adiuvante sta iniziando a guadagnare popolarità tra molti oncologi.
La terapia neoadiuvante offre molti potenziali vantaggi: controllo precoce della malattia sistemica, migliore somministrazione della chemioterapia e migliori risultati istopatologici (R0, N0), ha continuato Laborie. Tuttavia, ad oggi, nessuno studio randomizzato ha dimostrato chiaramente un beneficio in termini di sopravvivenza della chemioterapia neoadiuvante.
Per ovviare alla mancanza di dati negli studi randomizzati, i ricercatori di 12 centri in Norvegia, Svezia, Danimarca e Finlandia hanno reclutato pazienti con carcinoma della testa del pancreas resecabile. I pazienti randomizzati al trattamento chirurgico iniziale hanno ricevuto 12 cicli di FOLFIRINOX modificato adiuvante (mFOLFIRINOX). I pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante hanno ricevuto 4 cicli di FOLFIRINOX seguiti da una nuova stadiazione e da un intervento chirurgico, seguiti da 8 cicli di mFOLFIRINOX adiuvante. L'endpoint primario era la sopravvivenza globale (OS) e lo studio era dimensionato per dimostrare un miglioramento della sopravvivenza a 18 mesi dal 50% con intervento chirurgico iniziale al 70% con FOLFIRINOX neoadiuvante.
I dati includevano 140 pazienti randomizzati con stato ECOG 0 o 1. Nel primo gruppo chirurgico, 56 pazienti su 63 (89%) sono stati sottoposti a intervento chirurgico e 47 (75%) hanno iniziato la chemioterapia adiuvante. Dei 77 pazienti assegnati alla terapia neoadiuvante, 64 (83%) hanno iniziato la terapia, 40 (52%) l'hanno completata, 63 (82%) sono stati sottoposti a resezione e 51 (66%) hanno iniziato la terapia adiuvante.
Eventi avversi (AE) di grado ≥3 sono stati osservati nel 55,6% dei pazienti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante, principalmente diarrea, nausea e vomito e neutropenia. Durante la chemioterapia adiuvante, circa il 40% dei pazienti in ciascun gruppo di trattamento ha manifestato eventi avversi di grado ≥3.
In un'analisi intention-to-treat, la sopravvivenza globale mediana con terapia neoadiuvante è stata di 25,1 mesi rispetto a 38,5 mesi con intervento chirurgico iniziale, e la chemioterapia neoadiuvante ha aumentato il rischio di sopravvivenza del 52% (95% CI 0,94–2,46, P=0,06). Il tasso di sopravvivenza a 18 mesi è stato del 60% con FOLFIRINOX neoadiuvante e del 73% con intervento chirurgico iniziale. I test per protocollo hanno prodotto risultati simili.
I risultati istopatologici favoriscono la chemioterapia neoadiuvante, in quanto il 56% dei pazienti ha raggiunto lo stato R0 rispetto al 39% dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico iniziale (P = 0,076) e il 29% ha raggiunto lo stato N0 rispetto al 14% dei pazienti (P = 0,060). L'analisi per protocollo ha mostrato differenze statisticamente significative con FOLFIRINOX neoadiuvante nello stato R0 (59% vs. 33%, P=0,011) e nello stato N0 (37% vs. 10%, P=0,002).
Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007.
Lo studio è stato finanziato dalla Società norvegese per la lotta contro il cancro, dall'Autorità sanitaria regionale della Norvegia sud-orientale, dalla Fondazione svedese Sjoberg e dall'Ospedale universitario di Helsinki.
Ko ha acquisito Clinical Care Options, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics e altre aziende.
Citazione della fonte: Labori KJ et al. “FOLFIRINOX neoadiuvante a breve termine rispetto alla chirurgia iniziale per il carcinoma della testa del pancreas resecabile: uno studio multicentrico randomizzato di fase II (NORPACT-1)”, ASCO 2023; Abstract LBA4005.
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Data di pubblicazione: 22 settembre 2023