Che cos'è la terapia CAR-T (cellula T con recettore chimerico per l'antigene)?
Innanzitutto, diamo un'occhiata al sistema immunitario umano.
Il sistema immunitario è costituito da una rete di cellule, tessuti e organi che lavorano insieme per proteggere il corpo. Una delle cellule importanti coinvolte sono i globuli bianchi, chiamati anche leucociti, che si presentano in due tipi principali e che, insieme, individuano e distruggono gli organismi o le sostanze patogene.
I due tipi fondamentali di leucociti sono:
Ø fagociti, cellule che masticano gli organismi invasori
Ø Linfociti, cellule che permettono al corpo di ricordare e riconoscere gli invasori precedenti e aiutano il corpo a distruggerli
Diverse tipologie di cellule sono considerate fagociti. Il tipo più comune è il neutrofilo, che combatte principalmente i batteri. Se i medici sospettano un'infezione batterica, potrebbero prescrivere un esame del sangue per verificare se il paziente presenta un aumento del numero di neutrofili, causato dall'infezione. Altri tipi di fagociti svolgono funzioni specifiche per garantire che l'organismo risponda in modo appropriato a un determinato tipo di agente patogeno.
I due tipi di linfociti sono i linfociti B e i linfociti T. I linfociti si formano inizialmente nel midollo osseo, dove possono rimanere e maturare in cellule B, oppure spostarsi nel timo, dove maturano in cellule T. I linfociti B e i linfociti T hanno funzioni distinte: i linfociti B sono come il sistema di intelligence militare del corpo, che individua i bersagli e invia le difese per attaccarli. Le cellule T sono come i soldati, che distruggono gli invasori identificati dal sistema di intelligence.
Il sistema immunitario è costituito da una rete di cellule, tessuti e organi che lavorano insieme per proteggere il corpo. Una delle cellule importanti coinvolte sono i globuli bianchi, chiamati anche leucociti, che si presentano in due tipi principali e che, insieme, individuano e distruggono gli organismi o le sostanze patogene.
I due tipi fondamentali di leucociti sono:
Ø fagociti, cellule che masticano gli organismi invasori
Ø Linfociti, cellule che permettono al corpo di ricordare e riconoscere gli invasori precedenti e aiutano il corpo a distruggerli
Diverse tipologie di cellule sono considerate fagociti. Il tipo più comune è il neutrofilo, che combatte principalmente i batteri. Se i medici sospettano un'infezione batterica, potrebbero prescrivere un esame del sangue per verificare se il paziente presenta un aumento del numero di neutrofili, causato dall'infezione. Altri tipi di fagociti svolgono funzioni specifiche per garantire che l'organismo risponda in modo appropriato a un determinato tipo di agente patogeno.
I due tipi di linfociti sono i linfociti B e i linfociti T. I linfociti si formano inizialmente nel midollo osseo, dove possono rimanere e maturare in cellule B, oppure spostarsi nel timo, dove maturano in cellule T. I linfociti B e i linfociti T hanno funzioni distinte: i linfociti B sono come il sistema di intelligence militare del corpo, che individua i bersagli e invia le difese per attaccarli. Le cellule T sono come i soldati, che distruggono gli invasori identificati dal sistema di intelligence.
Tecnologia delle cellule T con recettore chimerico per l'antigene (CAR): è un tipo di immunoterapia cellulare adottiva (ACI). Le cellule T del paziente esprimono il CAR attraverso una tecnologia di ricostruzione genetica, che rende le cellule T effettrici più mirate, letali e persistenti rispetto alle cellule immunitarie convenzionali, e possono superare il microambiente immunosoppressivo locale del tumore e rompere la tolleranza immunitaria dell'ospite. Si tratta di una terapia antitumorale specifica basata su cellule immunitarie.
Il principio della terapia CAR-T consiste nel prelevare la "versione normale" dei linfociti T del paziente e sottoporli a ingegneria genetica, assemblare in vitro, in modo da ottenere un'arma antitumorale di grandi dimensioni chiamata "recettore chimerico per l'antigene (CAR)" specifica per il tumore, e quindi reinfondere i linfociti T modificati nel corpo del paziente. I nuovi recettori cellulari modificati fungeranno da sistema radar, in grado di guidare i linfociti T a localizzare e distruggere le cellule tumorali.
Il vantaggio di CART presso BPIH
A causa delle differenze nella struttura del dominio di segnalazione intracellulare, sono state sviluppate quattro generazioni di CAR. Noi utilizziamo la generazione più recente di CAR.
1stgenerazione: Era presente un solo componente di segnale intracellulare e l'effetto di inibizione del tumore era scarso.
2ndGenerazione: aggiunta una molecola co-stimolante rispetto alla prima generazione, migliorando così la capacità delle cellule T di uccidere i tumori.
3rdgenerazione: Sulla base della seconda generazione di CAR, la capacità delle cellule T di inibire la proliferazione tumorale e promuovere l'apoptosi è stata significativamente migliorata.
4thgenerazione: le cellule CAR-T possono essere coinvolte nell'eliminazione della popolazione di cellule tumorali attivando il fattore di trascrizione a valle NFAT per indurre l'interleuchina-12 dopo che il CAR riconosce l'antigene bersaglio.
Procedura di trattamento
1) Isolamento dei globuli bianchi: i linfociti T del paziente vengono isolati dal sangue periferico;
2) Attivazione delle cellule T: per attivare le cellule T si utilizzano microsfere magnetiche (cellule dendritiche artificiali) rivestite di anticorpi;
Transfezione: le cellule T vengono modificate geneticamente per esprimere CAR in vitro.
3) Amplificazione: le cellule T geneticamente modificate vengono amplificate in vitro.
4) Chemioterapia: Il paziente viene pretrattato con chemioterapia prima della reinfusione delle cellule T;
5) Reinfusione: le cellule T geneticamente modificate vengono reinfuse nel paziente.
Vantaggi:
1)Le cellule CAR T sono altamente mirate e possono uccidere le cellule tumorali con specificità antigenica in modo più efficace.
2)La terapia con cellule CAR-T richiede meno tempo. La terapia CAR-T richiede il minor tempo di coltura delle cellule T perché necessita di un numero inferiore di cellule per ottenere lo stesso effetto terapeutico. Il ciclo di coltura in vitro può essere ridotto a 2 settimane, il che riduce notevolmente i tempi di attesa.
3)La terapia CAR T è in grado di riconoscere non solo antigeni peptidici, ma anche antigeni zuccherini e lipidici, ampliando così la gamma di antigeni tumorali bersaglio. La terapia CAR T non è limitata agli antigeni proteici delle cellule tumorali, poiché può utilizzare gli antigeni non proteici zuccherini e lipidici delle cellule tumorali per identificare gli antigeni in molteplici dimensioni.
4)La terapia CAR-T presenta una certa riproducibilità ad ampio spettro. Poiché alcuni siti sono espressi in diverse cellule tumorali, come l'EGFR, un gene CAR per questo antigene può essere ampiamente utilizzato una volta costruito.
5)Le cellule CAR T possiedono una funzione di memoria immunitaria e possono sopravvivere a lungo nell'organismo. Ciò riveste grande importanza clinica nella prevenzione delle recidive tumorali.