Il 25 aprile 2025, InnoCare Pharma ha annunciato che il suo inibitore pan-TRK di nuova generazione, zurletrectinib (ICP-723), ha ottenuto la procedura di revisione prioritaria da parte del Centro per la Valutazione dei Farmaci (CDE) dell'Amministrazione Nazionale Cinese dei Prodotti Medici (NMPA), che ha recentemente accettato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) di zurletrectinib per il trattamento di pazienti con tumori solidi in stadio avanzato portatori di fusioni del gene NTRK. La procedura di revisione prioritaria è una delle politiche chiave introdotte dal CDE per accelerare l'approvazione dei farmaci.
Nello studio registrativo condotto su pazienti affetti da tumori solidi con fusione NTRK, zurletrectinib ha dimostrato un'efficacia eccezionale e un buon profilo di sicurezza.
La dottoressa Jasmine Cui, co-fondatrice, presidente e CEO di InnoCare, ha dichiarato: "Siamo lieti che a zurletrectinib sia stata concessa la procedura di revisione prioritaria. Zurletrectinib ha dimostrato un'efficacia eccezionale e un profilo di sicurezza favorevole. Prevediamo che offrirà opzioni di trattamento migliori e più precoci ai pazienti idonei affetti da tumori solidi".
Zurletrectinib è un inibitore pan-TRK sviluppato da InnoCare. Il British Journal of Cancer, parte della prestigiosa rivista scientifica Nature, ha pubblicato un articolo intitolato "Zurletrectinib è un inibitore TRK di nuova generazione con una forte attività intracranica contro i tumori con fusione NTRK positivi e resistenza on-target agli agenti di prima generazione".
Lo studio ha evidenziato che zurletrectinib ha mostrato una forte potenza contro le chinasi TRKA, TRKB e TRKC WT, nonché contro le mutazioni di resistenza acquisite TRKA G595R e TRKA G667C. Zurletrectinib è risultato più attivo di altri inibitori di TRK di prima generazione (larotrectinib) e di nuova generazione (selitrectinib e repotrectinib) approvati dalla FDA o testati clinicamente contro la maggior parte delle mutazioni di resistenza agli inibitori di TRK. Analogamente, zurletrectinib (1 mg/kg BID) ha inibito la crescita tumorale in modelli di xenotrapianto derivati da cellule positive alla fusione NTRK a una dose 30 volte inferiore rispetto a selitrectinib.
Lo studio ha inoltre dimostrato che, in uno studio farmacocinetico di penetrazione nel sistema nervoso centrale (SNC) condotto su ratti SD, zurletrectinib ha mostrato una maggiore capacità di attraversare la barriera emato-encefalica, raggiungendo il cervello in modo più efficace rispetto a selitrectinib e repotrectinib. La maggiore penetrazione cerebrale di zurletrectinib si è tradotta anche in una migliore attività antitumorale. In un modello di xenotrapianto ortotopico di glioma murino portatore della mutazione di resistenza TRKA G598R/G670A, zurletrectinib (15 mg/kg) ha migliorato significativamente la sopravvivenza dei topi portatori di gliomi ortotopici positivi per la fusione NTRK e mutanti TRK (sopravvivenza mediana = 41,5, 66,5 e 104 giorni rispettivamente per selitrectinib, repotrectinib e zurletrectinib; P < 0,05), mostrando un'efficacia superiore rispetto a repotrectinib (15 mg/kg) e selitrectinib (30 mg/kg) (rispettivamente P=0,0384 e 0,0022), con un eccellente profilo di sicurezza.
I geni di fusione NTRK sono presenti in vari tipi di tumori, sia negli adulti che nei bambini. In alcuni tumori rari, come il carcinoma delle ghiandole salivari, il carcinoma mammario secretorio e il fibrosarcoma infantile, l'incidenza della fusione del gene NTRK supera il 90%. Si stima che in Cina vengano diagnosticati ogni anno circa 6.500 nuovi casi di tumori solidi con fusione NTRK. In questo ambito, vi è un significativo bisogno clinico insoddisfatto a causa della mancanza di opzioni terapeutiche efficaci.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 7 maggio 2025