GT101 è una terapia cellulare autologa composta da TIL (linfociti infiltranti il tumore) espansi e ringiovaniti, prelevati dal tumore stesso del paziente. La terapia prevede il prelievo di tessuto tumorale dal paziente e l'estrazione dei TIL. I TIL estratti vengono quindi prodotti su larga scala utilizzando la piattaforma di produzione proprietaria StemTexp® di Grit Bio e reinfusi nel paziente per combattere i tumori.
Nel 2024Riunione annuale della Società americana di oncologia clinica (ASCO),Sono stati riportati i dati relativi a 14 pazienti con tumore solido partecipanti allo studio GT101. Lo studio è stato progettato con l'obiettivo primario di valutare la tossicità dose-limitante (DLT) e caratterizzare il profilo di sicurezza di GT101 nei pazienti con tumore solido, misurato dall'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado ≥ 3. Gli obiettivi secondari erano valutare i parametri di efficacia, tra cui il tasso di risposta complessiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la durata della risposta (DOR) e la sopravvivenza globale (OS) secondo i criteri RECIST v1.1.
Risultati: Al 10 novembre 2023, una coorte di 14 pazienti ha ricevuto il trattamento con un'età mediana di 46,9 anni e una mediana di 2,6 linee di terapie precedenti. Dopo una linfodeplezione standard basata su FC, i pazienti sono stati sottoposti a infusione di GT101 a dosi ≥ 5×10⁹ cellule con una dose mediana di 3,7×10¹⁰ cellule, seguita da somministrazione di IL-2 ad alte dosi. La maggior parte degli eventi avversi di grado ≥ 3 osservati erano correlati al regime di condizionamento FC e all'IL-2, tra cui diminuzione della conta linfocitaria, diminuzione della conta dei globuli bianchi, diminuzione della conta dei neutrofili, anemia, piressia e diminuzione della conta piastrinica. La maggior parte di questi eventi avversi si è risolta entro 14 giorni, mentre alcuni sono stati declassati a grado ≤ 2 entro 4 settimane. Tra i 14 pazienti arruolati per varie indicazioni (carcinoma polmonare a piccole cellule, melanoma, carcinoma della cervice uterina), il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 35,7%. Nello specifico, 4 pazienti (28,6%) hanno ottenuto una risposta parziale (RP) confermata, 1 paziente (7,1%) ha ottenuto una risposta completa (RC) e 8 pazienti (57,1%) hanno ottenuto una malattia stabile (MS) come migliore risposta. Un paziente ha avuto una progressione della malattia (PD) non confermata. In particolare, tra 11/14 pazienti con carcinoma cervicale, il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 45,5% (5/11) con 4 pazienti (36,4%) che hanno ottenuto una RP e 1 paziente (9,1%) che ha ottenuto una RC. Il controllo della malattia è stato osservato in 10/11 pazienti (90,9%) e la PFS mediana è stata di 4,2 mesi per questa coorte. Il paziente con RC è stato sottoposto a un follow-up a lungo termine e la durata della RC e della PFS (stimata con il metodo di Kaplan-Meier) è stata rispettivamente di 24 e 36 settimane. Dopo l'infusione di GT101, le cellule T si sono espanse in modo significativo nel sangue periferico di tutti i pazienti, con un Tmax mediano di 6,83 giorni e una media di 15,9 giorni.
Conclusioni: Nello studio di Fase 1 GT101 non sono stati osservati eventi avversi gravi (SAE) o tossicità dose-limitanti (DLT) correlati al trattamento. Nei pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici pesantemente pretrattati, GT101 ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile nell'ambito del protocollo di trattamento con linfodeplezione e IL-2 ad alto dosaggio e un profilo clinico favorevole, in particolare nel carcinoma della cervice uterina, con un tasso di risposta obiettiva (ORR) incoraggiante e una durata della risposta sostenuta.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Riferimenti
1.https://www.grit-bio.com/newsinfo/4620292.html
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548
Data di pubblicazione: 20 dicembre 2024