Le cellule TAEST16001 sono cellule T autologhe geneticamente modificate che esprimono un recettore delle cellule T (TCR) ad alta affinità specifico per NY-ESO-1, mirato al sarcoma dei tessuti molli (STS) positivo per NY-ESO-1 (espresso in un'ampia gamma di tumori) nel contesto di HLA-A*02:01.
Uno studio di fase I su pazienti con STS avanzato (NCT04318964) ha dimostrato la sicurezza e un'indicazione preliminare di efficacia all'ASCO 2022. Si tratta di uno studio aperto, a braccio singolo, con aumento graduale della dose ed espansione, volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia preliminare delle cellule TAEST16001 in pazienti con sarcoma dei tessuti molli.
Risultati: Al 31 dicembre 2021, sono stati arruolati 12 pazienti con sarcoma dei tessuti molli in stadio avanzato (M:F 7:5; età media = 37,9; mediana dei regimi precedenti = 2 (intervallo 1-3)). Le cellule TAEST16001 sono state ben tollerate senza tossicità dose-limitante. Gli eventi avversi di grado ≥ 3 più frequentemente riportati sono stati linfopenia (n = 12), leucopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombocitopenia (n = 1), ipokaliemia (n = 1) e febbre (n = 1). Due pazienti hanno presentato sindrome da rilascio di citochine (grado 2) che si è risolta dopo trattamento sintomatico. Nessuno dei pazienti ha manifestato neurotossicità o eventi avversi gravi correlati all'infusione cellulare. La dose massima tollerata (MTD) non è stata raggiunta. La modellizzazione PK ha indicato che il Tmax delle cellule TAEST16001 era di 6,23 giorni dopo l'infusione delle cellule e non vi era alcuna relazione tra la risposta clinica e Cmax/AUC0-28. Tra i 12 pazienti valutabili per l'efficacia, 5 pazienti hanno avuto una risposta parziale, 5 pazienti hanno avuto una malattia stabile e 2 pazienti hanno avuto una progressione della malattia. Il tasso di risposta complessivo è stato del 41,7%. Il tempo mediano alla risposta iniziale è stato di 1,9 mesi (intervallo, da 0,9 a 3,0) e la durata mediana della risposta è stata di 14,1 mesi (intervallo, da 5,0 a 14,2).
In particolare, il paziente T06 (uomo di 42 anni), che aveva ricevuto due precedenti linee di terapia e aveva manifestato una CRS di grado 2 dopo il trattamento con TAEST16001, ha mostrato una risposta parziale a livello del braccio e di multiple lesioni metastatiche polmonari dopo 4 settimane di infusione cellulare, mantenendosi per oltre 14 mesi dopo il trattamento. Poiché le lesioni metastatiche polmonari hanno mantenuto un'ottima risposta parziale anche al momento della progressione, il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica di una lesione al braccio. Un altro paziente, T02 (uomo di 27 anni), che presentava un liposarcoma mixoide recidivante alla gamba destra dopo aver subito cinque interventi chirurgici, ha anch'egli mostrato una risposta parziale, mantenutasi per oltre un anno dopo il trattamento.
Nel 2024, la Società americana di oncologia clinica (ASCO) ha riportatopStudio di fase IIA su TCR-T ad alta affinità (TAEST16001) mirato a NY-ESO-1 nel sarcoma dei tessuti molli (NCT05549921).
Metodi: Questo è uno studio in aperto, a braccio singolo, per valutare l'efficacia e la sicurezza delle cellule TAEST16001 in pazienti con STS avanzato (NCT05549921). I pazienti arruolati sono stati sottoposti ad aferesi, le loro cellule T isolate sono state espanse in vitro dopo trasduzione con un vettore lentivirale che esprime TCR NY-ESO-1 ad alta affinità. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia linfodepletiva di 3 giorni (ciclofosfamide 15 mg/kg/giorno e fludarabina 20 mg/m2/giorno). Le cellule TAEST16001 sono state somministrate a 1,2 × 1010± 30% di cellule (determinate attraverso i nostri dati di fase I) e hanno anche ricevuto un'iniezione sottocutanea di IL-2 per 14 giorni. L'efficacia target (secondo RECIST 1.1) è stata fissata a un tasso di risposta complessiva (ORR) = 25% per la prima coorte di 12 pazienti.
Risultati: A gennaio 2024, sono stati arruolati 8 pazienti (M:F 4:4; età media: 40 anni; mediana dei regimi precedenti: 3 (intervallo: 2-5)). Le cellule TAEST16001 hanno dimostrato un profilo di sicurezza gestibile, coerente con il precedente studio di fase I. Gli eventi avversi di grado (G) 3 più comuni (n>1) riportati sono stati linfocitopenia (n=8), diminuzione della conta dei globuli bianchi (n=7), neutropenia (n=6), aumento della γ-GT (n=3), ipokaliemia (n=2). Sei pazienti hanno manifestato sindrome da rilascio di citochine (CRS) (G3:1; G2:1; G1:4) e 2 pazienti hanno anche manifestato ICANS di grado 1, tutti risolti completamente dopo trattamento sintomatico. È importante sottolineare che, dopo almeno due valutazioni del tumore, 4 pazienti hanno confermato una risposta parziale, 3 una stabilizzazione della malattia e 1 una progressione della malattia. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) alla data di cutoff era del 50%. Il tempo mediano alla risposta iniziale è stato di 1,1 mesi (da 1,1 a 2,2) e la durata mediana della risposta è stata di 5,0 mesi (da 1,5 a 8,8). La maggior parte dei pazienti è ancora in fase di follow-up. Quando si raggruppano i dati per la stessa dose nella parte di fase I, l'ORR alla dose di 1,2 × 1010era del 54,5% (6/11).
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
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RIFERIMENTI
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Data di pubblicazione: 18 dicembre 2024