Il 15 aprile 2025, InnoCare Pharma ha annunciato che il Centro per la Valutazione dei Farmaci (CDE) dell'Amministrazione Nazionale Cinese dei Prodotti Medici (NMPA) ha accettato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) per il suo inibitore pan-TRK di nuova generazione zurletrectinib (ICP-723) per il trattamento di pazienti adulti e adolescenti (dai 12 ai 18 anni) affetti da tumori solidi in stadio avanzato con fusioni del gene NTRK.
I geni di fusione NTRK si riscontrano in vari tipi di tumori negli adulti e nei bambini. In alcuni tumori rari, come il carcinoma delle ghiandole salivari, il carcinoma mammario secretorio e il fibrosarcoma infantile, l'incidenza della fusione del gene NTRK supera il 90%[1]. Si stima che in Cina vengano diagnosticati circa 6.500 nuovi casi di tumori solidi positivi alla fusione NTRK ogni anno. In questo ambito vi è un elevato bisogno clinico insoddisfatto a causa della mancanza di opzioni terapeutiche efficaci.
Zurletrectinib è un inibitore di TRK di nuova generazione, sviluppato di recente, che ha dimostrato attività contro le chinasi TRK sia di tipo selvatico che mutanti.
Il British Journal of Cancer, parte della prestigiosa rivista scientifica Nature, ha pubblicato un articolo intitolato "Zurletrectinib è un inibitore di TRK di nuova generazione con una forte attività intracranica contro i tumori NTRK-positivi con resistenza on-target agli agenti di prima generazione". La rivista ha concluso che zurletrectinib è un nuovo e potente inibitore di TRK di nuova generazione con una maggiore penetrazione cerebrale in vivo e una più forte attività intracranica rispetto ad altri agenti di nuova generazione.
Lo studio ha evidenziato che zurletrectinib ha mostrato una forte potenza contro le chinasi TRKA, TRKB e TRKC WT, nonché contro le mutazioni di resistenza acquisite TRKA G595R e TRKA G667C. Zurletrectinib è risultato più attivo di altri inibitori di TRK di prima generazione (larotrectinib) e di nuova generazione (selitrectinib e repotrectinib) approvati dalla FDA o testati clinicamente contro la maggior parte delle mutazioni di resistenza agli inibitori di TRK. Analogamente, zurletrectinib (1 mg/kg BID) ha inibito la crescita tumorale in modelli di xenotrapianto derivati da cellule positive alla fusione NTRK a una dose 30 volte inferiore rispetto a selitrectinib.
Lo studio ha inoltre dimostrato che, in uno studio farmacocinetico di penetrazione nel sistema nervoso centrale (SNC) condotto su ratti SD, zurletrectinib ha mostrato una maggiore capacità di attraversare la barriera emato-encefalica, raggiungendo il cervello in modo più efficace rispetto a selitrectinib e repotrectinib. La maggiore penetrazione cerebrale di zurletrectinib si è tradotta anche in una migliore attività antitumorale. In un modello di xenotrapianto ortotopico di glioma murino portatore della mutazione di resistenza TRKA G598R/G670A, zurletrectinib (15 mg/kg) ha migliorato significativamente la sopravvivenza dei topi portatori di gliomi ortotopici positivi per la fusione NTRK e mutanti TRK (sopravvivenza mediana = 41,5, 66,5 e 104 giorni rispettivamente per selitrectinib, repotrectinib e zurletrectinib; P < 0,05), mostrando un'efficacia superiore rispetto a repotrectinib (15 mg/kg) e selitrectinib (30 mg/kg) (rispettivamente P=0,0384 e 0,0022), con un eccellente profilo di sicurezza.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data di pubblicazione: 17 aprile 2025