Il 16 luglio, la prestigiosa rivista internazionale Nature Medicine ha pubblicato i dati di una ricerca su SHR-A1904, un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) mirato alla claudina 18.2 (CLDN18.2), per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato o del carcinoma della giunzione gastroesofagea (GC/GEJC). I ricercatori hanno condotto uno studio clinico di fase 1, il primo sull'uomo, in tre fasi, per valutare l'efficacia di SHR-A1904 in 95 pazienti precedentemente trattati con carcinoma G/GEJ avanzato CLDN18.2-positivo.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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La claudina-18 isoforma 2 (CLDN18.2), una proteina delle giunzioni strette espressa nell'epitelio gastrico non maligno ed esposta sulla superficie delle cellule tumorali durante la trasformazione maligna, rappresenta un promettente bersaglio terapeutico per i tumori gastrici e della giunzione gastroesofagea (G/GEJ). SHR-A1904 è un coniugato anticorpo-farmaco composto da un anticorpo monoclonale mirato alla CLDN18.2, un inibitore della DNA topoisomerasi I e un linker peptidico scindibile.
Nella fase di escalation della dose (0,6–8,0 mg kg−1), sono state osservate tossicità dose-limitanti in due pazienti a 4,8 mg kg−1 (neutropenia febbrile di grado 3 e aumento della bilirubina ematica di grado 3) e in un paziente a 6,0 mg kg−1 (lesione della mucosa gastrica di grado 3). La dose massima tollerata non è stata raggiunta e sono state selezionate le dosi di 6,0 mg kg−1 e 8,0 mg kg−1 per l'espansione farmacocinetica ed efficace. Eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificati in tutti i 95 pazienti, più comunemente anemia (72 (75,8%)), nausea (64 (67,4%)), ipoalbuminemia (61 (64,2%)) e diminuzione della conta dei globuli bianchi (56 (58,9%)). Inoltre, 59 pazienti (62,1%) hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o superiore correlati al farmaco. Non sono stati segnalati decessi correlati al trattamento. Tra i pazienti valutabili per la risposta, il tasso di risposta obiettiva confermata è stato del 24,2% (intervallo di confidenza al 95% (IC), 11,1–42,3) a 6,0 mg kg−1 e del 25,0% (IC 95%, 12,1–42,2) a 8,0 mg kg−1. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5,6 mesi (IC 95%, 3,0–6,9) a 6,0 mg kg−1 e di 5,8 mesi (IC 95%, 3,0–8,6) a 8,0 mg kg−1. In conclusione, SHR-A1904 ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e un'incoraggiante attività antitumorale nei pazienti con carcinoma G/GEJ CLDN18.2-positivo, giustificando ulteriori indagini.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 24 luglio 2025