Satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) è un potenziale prodotto autologo a base di cellule T CAR diretto contro la proteina Claudina 18.2, che ha il potenziale per essere il primo della sua classe a livello globale. Satri-cel è mirato ai tumori solidi positivi alla Claudina 18.2, con particolare attenzione al carcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea (GC/GEJ) e al carcinoma pancreatico (PC).
I risultati finali del follow-up dello studio clinico CT041-CG4006 (NCT03874897) sul satricabtagene autoleucel, avviato dai ricercatori stessi, sono stati pubblicati su Nature Medicine il 3 giugno 2024.
Allo studio hanno partecipato un totale di 98 pazienti e i risultati hanno mostrato che il tasso di controllo della malattia (DCR) era pari al 91,8%, 38 pazienti hanno raggiunto la remissione, il tasso di remissione complessivo era del 38,8%, la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) era di 4,4 mesi, la sopravvivenza globale mediana (OS) era di 8,8 mesi e la durata mediana della remissione (mDOR) era di 6,4 mesi. Tra i 90 pazienti con lesione target basale, 70 pazienti hanno ottenuto vari gradi di riduzione del tumore.
Tra i 51 pazienti affetti da cancro gastrico trattati con monoterapia con Satri-cel, il tasso di controllo della malattia è stato pari al 96,1% (49) e il tasso di risposta complessiva è stato del 54,9% (28). Tra questi, 27 pazienti hanno ottenuto una risposta parziale (PR), 1 paziente ha ottenuto una risposta completa (CR) e la durata mediana della risposta (mDOR) è stata di 6,4 mesi.
Conclusione
Satri-cel dimostra un potenziale terapeutico con un profilo di sicurezza gestibile in pazienti affetti da tumore gastrointestinale avanzato positivo al CLDN18.2.
Il 9 settembre 2023, due casi di trattamento del cancro al pancreas metastatico con CT041 di CARsgen, un'innovativa terapia con cellule T CAR anti-Claudina (CLDN) 18.2, sono stati pubblicati sul Journal of Hematology & Oncology con il titolo "Terapia con cellule T CAR CT041 per il cancro al pancreas metastatico positivo alla Claudina 18.2".
Nel caso 1, a una donna di 58 anni è stato diagnosticato un cancro al pancreas con metastasi ai polmoni e ai linfonodi. Il trattamento di prima linea con nab-paclitaxel più gemcitabina e quello di seconda linea con irinotecan-liposomi più 5-fluorouracile non hanno avuto successo prima che venisse arruolata nello studio clinico CT041, dopo aver confermato l'espressione di CLDN18.2 come 2+/70%. Dopo la linfodeplezione con fludarabina, ciclofosfamide e nab-paclitaxel, è stata somministrata una dose di CT041 di 250 × 106Le cellule sono state somministrate al paziente nel settembre 2021. Si è verificata una sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 2, successivamente controllata con tocilizumab. È stata ottenuta una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST v1.1, con una notevole riduzione delle metastasi polmonari.
Nel caso 2, una donna di 75 anni ha ricevuto una diagnosi di cancro al pancreas pT2N0 dopo essere stata sottoposta a intervento chirurgico nel maggio 2019. Dopo 5 mesi, durante un controllo post-operatorio di routine, è stata riscontrata una metastasi polmonare. A partire da dicembre 2019, è stata somministrata la monoterapia con S-1 come chemioterapia di prima linea. Durante la radioterapia palliativa dell'area chirurgica, è stata osservata una progressione del tumore a livello polmonare. Poiché l'espressione di CLDN18.2 è stata determinata come 3+/60%, la paziente è stata arruolata nello studio clinico CT041. Dopo aver ricevuto una linfodeplezione a base di fludarabina, ciclofosfamide e nab-paclitaxel, alla paziente è stata somministrata una dose di CT041 pari a 250 × 106cellule nel luglio 2021. Il paziente ha manifestato CRS di grado 2, ulteriormente controllata con tocilizumab. È stata raggiunta una risposta parziale (PR) dalla prima valutazione 4 settimane dopo l'infusione. Le lesioni target della metastasi polmonare sono successivamente scomparse e si è ottenuta una risposta completa. Il tumore è rimasto sotto controllo fino all'ultimo follow-up nel luglio 2023. Il numero di copie del CAR CLDN18.2 nel sangue periferico in entrambi i pazienti ha mostrato un rapido aumento post-infusione, con un picco entro 2 settimane. Contemporaneamente, i risultati della citometria a flusso (FACS) hanno indicato un aumento delle cellule T CD8 e delle cellule Treg nel sangue periferico, insieme a una riduzione delle cellule T CD4 e delle cellule B. Questi cambiamenti nei fenotipi delle cellule immunitarie hanno dimostrato una maggiore persistenza rispetto alle alterazioni nei livelli di citochine.
Attualmente, in Cina sono in corso numerosi altri studi clinici sulla terapia CAR-T, e si cercano pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Riferimenti
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Data di pubblicazione: 21 novembre 2024