Il 21 febbraio 2025, il Centro per la Valutazione dei Farmaci (CDE) dell'Amministrazione Nazionale dei Prodotti Medici (NMPA) cinese ha concesso la Designazione di Terapia Innovativa (Breakthrough Therapy Designation, BTD) a Satri-cel (CT041), un candidato prodotto a base di cellule T CAR autologhe contro la Claudina 18.2, per l'adenocarcinoma gastrico/della giunzione esofago-gastrica (G/GEJ) avanzato con espressione positiva della Claudina 18.2 (CLDN18.2) che non ha risposto ad almeno un trattamento di seconda linea.
Lo studio clinico CT041-CG4006 (NCT03874897) avviato dai ricercatori, relativo a satricabtagene autoleucel ("satri-cel", CT041) (un prodotto candidato a base di cellule T CAR autologhe contro la Claudina18.2), è stato pubblicato su Nature Medicine il 3 giugno 2024.
Questo studio clinico comprendeva una fase di escalation della dose (n = 15) e una fase di espansione della dose in quattro diverse coorti (n totale = 83): coorte 1, monoterapia con satri-cel in 61 pazienti con tumori gastrointestinali refrattari alla chemioterapia standard; coorte 2, satri-cel più terapia anti-PD-1 in 15 pazienti con tumori gastrointestinali refrattari alla chemioterapia standard; coorte 3, satri-cel come trattamento sequenziale dopo la terapia di prima linea in cinque pazienti con tumori gastrointestinali; e coorte 4, monoterapia con satri-cel in due pazienti con carcinoma gastrico refrattario all'anticorpo monoclonale anti-CLDN18.2. L'endpoint primario era la sicurezza; gli endpoint secondari includevano efficacia, farmacocinetica e immunogenicità. Un totale di 98 pazienti ha ricevuto un'infusione di satri-cel, di cui 89 sono stati trattati con 2,5 × 10⁸, sei con 3,75 × 10⁸ e tre con 5,0 × 10⁸ cellule CAR T. Il follow-up mediano è stato di 32,4 mesi (intervallo di confidenza al 95% (IC): 27,3, 36,5) dall'aferesi. Non sono state segnalate tossicità dose-limitanti, decessi correlati al trattamento o sindrome neurotossica associata alle cellule effettrici immunitarie. La sindrome da rilascio di citochine si è verificata nel 96,9% dei pazienti, tutti classificati come di grado 1-2. Lesioni della mucosa gastrica sono state identificate in otto pazienti (8,2%). Il tasso di risposta complessivo e il tasso di controllo della malattia in tutti i 98 pazienti sono stati rispettivamente del 38,8% e del 91,8%, e la sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente di 4,4 mesi (IC 95%: 3,7, 6,6) e 8,8 mesi (IC 95%: 7,1, 10,2). Satri-cel dimostra un potenziale terapeutico con un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti con tumore gastrointestinale avanzato CLDN18.2-positivo.
Informazioni su Satri-cel
Satri-cel è un potenziale prodotto autologo a base di cellule T CAR diretto contro la proteina Claudina 18.2, che ha il potenziale per essere il primo della sua classe a livello globale. Satri-cel è destinato al trattamento di tumori solidi positivi alla Claudina 18.2, con particolare attenzione al carcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea (GC/GEJ) e al carcinoma pancreatico (PC). Gli studi in corso includono studi promossi da ricercatori indipendenti (CT041-CG4006, NCT03874897), uno studio clinico di fase II di conferma per GC/GEJ avanzato in Cina (CT041-ST-01, NCT04581473), uno studio clinico di fase I per la terapia adiuvante del PC in Cina (CT041-ST-05, NCT05911217) e uno studio clinico di fase 1b/2 per adenocarcinoma gastrico o pancreatico avanzato in Nord America (CT041-ST-02, NCT04404595). Nel gennaio 2022, Satri-cel ha ottenuto la designazione di Terapia Avanzata di Medicina Rigenerativa (RMAT) dalla FDA statunitense per il trattamento del carcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea avanzato con tumori Claudin18.2-positivi e nel novembre 2021 ha ottenuto l'idoneità al programma PRIME dall'EMA per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato. Nel 2020, Satri-cel ha ricevuto la designazione di Farmaco Orfano dalla FDA statunitense per il trattamento del carcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea e nel 2021 la designazione di Medicinale Orfano dall'EMA per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Riferimenti
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Data di pubblicazione: 27 febbraio 2025