Il glioblastoma multiforme (GBM) è uno dei tumori più letali e quasi tutti i pazienti presentano una recidiva nonostante le attuali terapie standard per il GBM di nuova diagnosi. Il GBM recidivante (rGBM) mostra una sopravvivenza mediana inferiore a 8 mesi con opzioni terapeutiche limitate.
TX103 è un farmaco per la terapia cellulare CAR-T che ha come bersaglio B7-H3, sviluppato in modo indipendente e brevettato in Cina e a livello internazionale. I risultati clinici preliminari del trattamento con TX103 per i gliomi recidivanti sono stati presentati al congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) nel 2024.（NCT05241392).
Metodi: Si tratta di uno studio aperto, a braccio singolo, con incremento graduale della dose "3+3" e somministrazione di dosi multiple. L'obiettivo primario era valutare la sicurezza e la dose massima tollerata. Gli obiettivi secondari includevano i risultati in termini di sopravvivenza, le risposte tumorali, le risposte immunologiche e i parametri farmacocinetici. Sono stati arruolati pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con recidiva confermata mediante imaging e espressione di B7-H3 >= 30% mediante analisi immunoistochimica. TX103 è stato somministrato per via intracavitaria e/o intraventricolare ai pazienti tramite un serbatoio di Ommaya. TX103 è stato somministrato ogni due settimane ai pazienti in ciascun ciclo ai livelli di dose 1, 2 e 3 (rispettivamente 20, 60 e 150 milioni di cellule), con quattro cicli per ciclo di trattamento.
Risultati: Tra marzo 2022 e gennaio 2024, 13 pazienti hanno ricevuto almeno un'infusione intracranica di TX103, con 3, 4 e 6 pazienti rispettivamente nei livelli di dose 1, 2 e 3. Il numero mediano di cicli di infusione è stato di 4 (Min, Max 1,9). Tutti i pazienti sono stati inclusi nell'analisi di sicurezza, che non ha rivelato tossicità dose-limitante o decessi correlati al trattamento con CAR-T. Tutti i pazienti hanno manifestato almeno un evento avverso (AE), e gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) includevano sindrome da rilascio di citochine, aumento della pressione intracranica (ICP), cefalea, epilessia, diminuzione del livello di coscienza, vomito e piressia. La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) erano di grado 1-2, mentre sono stati osservati tre TRAE di grado 3: un caso di aumento della pressione intracranica (ICP) nel livello di dose 2, un caso di epilessia e un altro caso di diminuzione del livello di coscienza nel livello di dose 3. A gennaio 2024, sei pazienti dei livelli di dose 1 e 2 erano idonei per una valutazione della sopravvivenza a 12 mesi; il tasso di sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi era dell'83,3% (IC 95%: 58,3%~100%) e la OS mediana era di 20,3 mesi (IC 95%: 20,3~non raggiunto). Due dei tre pazienti del livello di dose 2 hanno ottenuto rispettivamente una risposta parziale e una risposta completa. In seguito alla somministrazione di CAR-T, sono stati osservati aumenti significativi di citochine, tra cui IL-6 e IFN-γ, e un numero elevato di copie del gene CAR nel liquido cerebrospinale, mentre nel sangue periferico sono stati notati solo aumenti minimi.
Conclusioni: In questo studio, il trattamento del rGBM con TX103 si è dimostrato sicuro e ben tollerato. Questi risultati preliminari supportano ulteriori studi sull'utilizzo di TX103 per migliorare la sopravvivenza dei pazienti affetti da rGBM.
Attualmente, in Cina sono in corso numerosi altri studi clinici sulla terapia CAR-T, e si cercano pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 9 dicembre 2024