Il 20 luglio, la domanda per un nuovo farmacoLa domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) per pCAR-19B, sviluppato in modo indipendente da Precision Biology, è stata ufficialmente accettata dalla China National Medical Products Administration (NMPA). Questo prodotto è il primo farmaco CAR-T per la leucemia infantile in Cina, utilizzato per trattare pazienti di età compresa tra 3 e 21 anni affetti da leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante/refrattaria CD19-positiva.
La leucemia linfoblastica acuta (LLA) è uno dei tumori maligni più comuni nei bambini e una delle principali cause di mortalità in età pediatrica e adolescenziale. La terapia con cellule CAR-T (recettore chimerico per l'antigene) ha rivoluzionato il trattamento della LLA a cellule B recidivante/refrattaria (R/R), con il primo prodotto approvato dalla FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) sviluppato da Novartis, che ha migliorato significativamente i tassi di remissione e i tempi di sopravvivenza.
pCAR-19B è un prodotto a base di cellule CAR-T autologhe con un frammento variabile a catena singola (scFv) umanizzato e specifico per CD19, ottimizzato e progettato per risolvere i problemi di sicurezza.
Nel novembre 2023, pCAR-19B ha ottenuto la designazione di "Terapia Innovativa" dalla China National Medical Products Administration per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL).
Risultati di efficacia e sicurezza di pCAR-19B in uno studio clinico cardine condotto su pazienti pediatrici e giovani adulti cinesi affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante/refrattaria.è stato annunciato alleil 66° congresso annuale della Società Americana di Ematologia (ASH).
Metodi: Questo studio di fase 2 (NCT05334823) era uno studio multicentrico, in aperto e a braccio singolo. Sono stati inclusi pazienti di età compresa tra 3 e 21 anni al momento dello screening con diagnosi confermata di leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD19+ recidivante/refrattaria (R/R B-ALL). L'endpoint primario era il tasso di remissione complessiva (ORR), definito come remissione completa (CR) più CR con recupero ematico incompleto (CRi) entro 3 mesi dall'infusione.
Risultati: Al 18 aprile 2024, 89 pazienti erano stati arruolati e sottoposti a leucaferesi, di cui 64 avevano ricevuto l'infusione di pCAR-19B. Non si sono verificati casi di fallimento della produzione. Tra i pazienti sottoposti a infusione, il 6,25% (4/64) era refrattario e il 93,75% (60/64) aveva avuto una recidiva dopo diverse linee di terapia precedenti o trapianto allogenico di cellule staminali. L'età mediana era di 11 anni (range 3-21) e il 56,25% (36/64) era di sesso maschile. Inoltre, il 75% (48/64) dei pazienti presentava almeno un gene ad alto rischio. La mediana del carico di blasti nel midollo osseo (BM) al basale era del 58,3% (range 5%-98%), con un elevato carico di blasti nel BM (≥50%) osservato nel 56,25% dei pazienti.
A un follow-up mediano di 211 giorni (range 35-750), il miglior tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 90,63% (58/64), con il 78,13% dei pazienti (50/64) che ha raggiunto la remissione completa (CR) e il 12,5% dei pazienti (8/64) che ha raggiunto la remissione completa con recupero incompleto della remissione (CRi), superando l'efficacia dei prodotti commerciali di terapia CAR-T anti-CD19 riportati nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante/refrattaria (R/R B-ALL). Il 98,27% (57/58) dei pazienti con ORR ha raggiunto la remissione con malattia minima residua (MRD) negativa. L'ORR a 3 mesi è stato del 76,56% (49/64). La durata mediana della risposta (DOR) è stata di 10,61 mesi (intervallo di confidenza al 95% 7,66-20,96). La sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 23,92 mesi (intervallo di confidenza al 95% 9,86-NR).
La sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome neurotossica associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) si sono verificate rispettivamente nel 98,44% e nel 50% dei pazienti. La CRS e l'ICANS di grado ≥3 sono state osservate rispettivamente nel 29,69% e nel 39,06% dei pazienti. La durata mediana della CRS e dell'ICANS di grado ≥3 è stata rispettivamente di 4 e 3 giorni. Non si sono verificati decessi attribuibili a CRS o ICANS.
Conclusioni: Nonostante un elevato carico di blasti nel midollo osseo e un alto rischio di variazioni genetiche, pCAR-19B ha dimostrato alti tassi di remissione, ha raggiunto un alto tasso di remissione con negatività della malattia minima residua (MMR), risposte durature e un profilo di sicurezza tollerabile. Questo studio rappresenta il primo studio clinico cardine sulla leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) infantile in una popolazione asiatica, offrendo una nuova opzione terapeutica per i pazienti pediatrici e giovani adulti cinesi affetti da B-ALL recidivante/refrattaria.
Attualmente, in Cina sono in corso numerosi altri studi clinici sulla terapia CAR-T, e si cercano pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Riferimenti
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Data di pubblicazione: 22 novembre 2024