Il 4 dicembre 2024, la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) per la combinazione di TYVYT® (sintilimab iniettabile) ed ELUNATE® (fruquintinib) ha ottenuto l'approvazione condizionata in Cina per il trattamento di pazienti con carcinoma endometriale avanzato con tumori pMMR (Mismatch Repair Proficient), che non hanno risposto a precedenti terapie sistemiche e non sono candidabili a chirurgia o radioterapia curative. Tale approvazione fa seguito alla procedura di revisione prioritaria e alla designazione di terapia innovativa da parte della National Medical Products Administration (NMPA) cinese e rappresenta l'ottava indicazione approvata per TYVYT® (sintilimab iniettabile).
L'approvazione condizionata da parte della NMPA è stata supportata dai dati di registrazione dello studio FRUSICA-1, la coorte di registrazione del carcinoma endometriale di uno studio multicentrico, in aperto, di fase 2, che ha valutato sintilimab in combinazione con fruquintinib in pazienti affette da carcinoma endometriale che avevano manifestato recidiva, progressione della malattia o tossicità intollerabile con la chemioterapia di combinazione a base di platino. I risultati dello studio FRUSICA-1 sono stati presentati al congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology nel giugno 2024.
UNSono stati arruolati un totale di 98 pazienti con stato pMMR e hanno ricevuto il trattamento combinato. Tutti i pazienti avevano precedentemente ricevuto almeno una terapia sistemica di prima linea contenente platino e il 22,4% dei pazienti aveva ricevuto una terapia con bevacizumab. Le storie cliniche dettagliate sono riassunte nella tabella. Con un tempo di follow-up mediano (IC 95%) di 15,7 mesi (14,6, 17,7), 87/98 pazienti avevano almeno un risultato di valutazione del tumore post-basale (pazienti valutabili per l'efficacia), tra i quali, l'ORR e il DCR valutati dall'IRC erano rispettivamente del 35,6% (CR: 2/87 e PR: 29/87) e dell'88,5%; la DoR non è stata raggiunta e il tasso di DoR a 9 mesi era dell'80,7%. Tra i 98 pazienti, la PFS mediana (95% CI) e la OS mediana sono state rispettivamente di 9,5 m (5,6, -) e 21,3 m (17,3, -). In base alla precedente terapia con bevacizumab, l'ORR è stato del 40,9% vs 30,3% e la PFS mediana (95% CI) è stata di 13,8 m (4,1, -) vs 9,5 m (5,5, -).
Gli eventi avversi sono coerenti con quelli riportati per trattamenti di combinazione simili con immunoterapia e agenti antiangiogenici.
Informazioni su Sintililab
Sintilimab, commercializzato in Cina come TYVYT (iniezione di sintilimab), è un anticorpo monoclonale di immunoglobulina G4 anti-PD-1 sviluppato congiuntamente da Innovent ed Eli Lilly and Company. Sintilimab è un tipo di anticorpo monoclonale di immunoglobulina G4 che si lega alle molecole PD-1 sulla superficie delle cellule T, blocca la via PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1) e riattiva le cellule T per uccidere le cellule tumorali. In Cina, sintilimab è stato approvato e incluso nell'NRDL aggiornato per sette indicazioni. L'ambito di rimborso NRDL aggiornato per TYVYT (iniezione di sintilimab) comprende:
Per il trattamento del linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario dopo due o più linee di chemioterapia sistemica;
Per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso localmente avanzato o metastatico non resecabile, privo di mutazioni dei geni driver EGFR o ALK;
Per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR, che hanno mostrato progressione della malattia dopo terapia con EGFR-TKI;
Per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso localmente avanzato o metastatico non resecabile;
Per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico, in assenza di precedenti trattamenti sistemici;
Per il trattamento di prima linea del carcinoma squamocellulare esofageo localmente avanzato non resecabile, recidivante o metastatico;
Per il trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato, recidivante o metastatico non resecabile.
Inoltre, l'ottava indicazione di sintilimab, in combinazione con fruquintinib per il trattamento di pazienti con carcinoma endometriale avanzato con tumori pMMR che non hanno risposto a precedenti terapie sistemiche e non sono candidabili a chirurgia o radioterapia curative, è stata approvata dalla NMPA nel dicembre 2024.
Inoltre, due studi clinici su sintilimab hanno raggiunto i loro endpoint primari:
Studio di fase 2 sulla monoterapia con sintilimab come trattamento di seconda linea del carcinoma squamocellulare dell'esofago;
Studio di fase 3 sulla monoterapia con sintilimab come trattamento di seconda linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso con progressione della malattia dopo chemioterapia a base di platino.
Informazioni sul Fruquintinib
Il fruttocintinib è un inibitore orale selettivo di tutti e tre i recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare ("VEGF") (VEGFR-1, -2 e -3). Gli inibitori del VEGFR svolgono un ruolo fondamentale nell'inibizione dell'angiogenesi tumorale. Il fruttocintinib è stato progettato per avere una selettività migliorata che limita l'attività chinasica non specifica, consentendo un'esposizione al farmaco che raggiunge un'inibizione sostenuta del bersaglio e flessibilità per un potenziale utilizzo come parte di una terapia di combinazione.
Fruquintinib è approvato per la commercializzazione in Cina per il trattamento di pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico precedentemente trattati con chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan, e per coloro che sono stati precedentemente trattati o non sono idonei a ricevere terapia anti-VEGF o terapia anti-recettore del fattore di crescita epidermico ("EGFR") (RAS wild-type). Il farmaco è sviluppato e commercializzato congiuntamente da HUTCHMED ed Eli Lilly and Company con il marchio ELUNATE. È stato incluso nell'elenco nazionale dei farmaci rimborsabili in Cina ("NRDL") nel gennaio 2020. Dal suo lancio in Cina, oltre 100.000 pazienti con carcinoma del colon-retto sono stati trattati con fruquintinib.
Nel dicembre 2024, il fruquintinib è stato approvato dalla NMPA in combinazione con il sintilimab per il trattamento di pazienti con carcinoma endometriale avanzato con tumori pMMR che non hanno risposto a precedenti terapie sistemiche e non sono candidabili a chirurgia o radioterapia curative.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Riferimenti
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Data di pubblicazione: 16 dicembre 2024