Il 29 maggio, la National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato la commercializzazione di Zanidatamab, farmaco presentato da BeiGene, per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma delle vie biliari (BTC) localmente avanzato non resecabile o metastatico, precedentemente sottoposti a terapia sistemica e che presentano un'elevata espressione di HER2 (IHC 3+).
Zanidatamab è un anticorpo bispecifico sperimentale mirato al recettore HER2, in grado di legarsi simultaneamente a due epitopi non sovrapposti del recettore stesso, un meccanismo noto come legame biparatopico. Questa caratteristica unica e l'elevata affinità di legame determinano molteplici meccanismi d'azione, tra cui il blocco simultaneo del segnale HER2, la rimozione della proteina HER2 dalla superficie cellulare e la citotossicità immunomediata, con conseguente promettente attività antitumorale nei pazienti.
Il recettore tirosin-chinasico, comunemente noto come recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) o CD340, si trova sulla superficie delle cellule. Questa proteina appartiene alla famiglia dei recettori del fattore di crescita epidermico (EGFR) ed è codificata dal gene oncogeno eritroblastico B (ERBB2). Il gene ERBB2 è fondamentale per processi normali come la divisione cellulare, la differenziazione e la sopravvivenza. Attraverso diverse vie di segnalazione, i recettori HER2 promuovono la proliferazione cellulare e inibiscono l'apoptosi (morte cellulare programmata). È cruciale regolare questi recettori per prevenire una crescita cellulare incontrollata. I tumori che sovraesprimono o amplificano il gene HER2 sono definiti neoplasie HER2-positive. Questo gene funge da importante biomarcatore ed è un bersaglio chiave per la terapia farmacologica.
Tuttavia, quando HER2 è amplificato o sovraespresso, la proliferazione e la divisione cellulare incontrollate accelerano la progressione del cancro. Questa amplificazione o sovraespressione si riscontra solitamente in vari tipi di tumore e potrebbe avere un'importante rilevanza terapeutica per le neoplasie che in genere non rispondono bene ai trattamenti anti-HER2.
La positività all'HER2 si riscontra in vari tipi di neoplasie, come quelle gastriche, delle vie biliari, mammarie, esofagee, ovariche e uterine. L'incidenza, la descrizione e le tendenze terapeutiche dei singoli tumori HER2-positivi sono riportate nella Tabella. Recentemente, è stata scoperta un'associazione con i tumori del pancreas e delle vie biliari (BTC). I pazienti con tumori HER2-positivi tendono ad avere una prognosi peggiore rispetto a quelli con tumori HER2-negativi, poiché queste neoplasie sono più aggressive. Tuttavia, nuove strategie terapeutiche hanno mostrato risultati promettenti.
Questa approvazione si basa sui risultati dello studio clinico cardine HERIZON-BTC-01 (NCT04466891). Si è trattato di uno studio globale, multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase 2b, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di zanidatamab in pazienti con BTC avanzato o metastatico, non resecabile e con amplificazione di HER2, precedentemente trattati.
Lo studio ha arruolato 87 pazienti affetti da tumore delle vie biliari (BTC), di cui 62 con elevata espressione di HER2. I risultati hanno dimostrato che la monoterapia con zanidatamab ha evidenziato un'efficacia clinicamente significativa nei pazienti precedentemente trattati con BTC ad alta espressione di HER2. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato da una revisione indipendente è stato del 51,6%, con una durata mediana della risposta (mDoR) di 14,9 mesi, una sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) di 7,2 mesi e una sopravvivenza globale mediana (mOS) di 18,1 mesi.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 6 giugno 2025