Il 22 febbraio 2025, la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) per l'iniezione di ipilimumab (anticorpo monoclonale anti-CTLA-4; codice R&S: IBI310) è stata accettata dal Centro per la Valutazione dei Farmaci (CDE) dell'Amministrazione Nazionale dei Prodotti Medici (NMPA) cinese e ha ottenuto la designazione di revisione prioritaria in combinazione con sintilimab come trattamento neoadiuvante per il carcinoma del colon resecabile con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit del sistema di riparazione del DNA (dMMR).
Questa è la prima domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) presentata in Cina per un inibitore di CTLA-4 di produzione nazionale e rappresenta un'ulteriore pietra miliare che rafforza la posizione di leadership di sintilimab nell'immunoterapia oncologica. La terapia di blocco dei checkpoint immunitari (ICB) mirata a PD-1 e CTLA-4 ha trasformato il trattamento oncologico; ipilimumab in combinazione con sintilimab come trattamento neoadiuvante potrebbe aumentare il tasso di resezione R0, raggiungere una risposta patologica completa e alleviare la maggior parte dei pazienti dal peso della chemioterapia adiuvante. Si prevede inoltre che questo nuovo trattamento riduca il tasso di recidiva e migliori la prognosi a lungo termine, con potenziali benefici per i pazienti affetti da tumore del colon MSI-H/dMMR una volta ottenuta l'approvazione della NDA.
L'accettazione della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) e la designazione di revisione prioritaria si basano sui risultati di uno studio clinico di fase 3 randomizzato, controllato, multicentrico e cardine (NeoShot, NCT05890742) che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di ipilimumab in combinazione con sintilimab come terapia neoadiuvante e rispetto alla chirurgia radicale diretta per il carcinoma del colon MSI-H/dMMR. Gli endpoint primari sono il tasso di risposta patologica completa (pCR) e la sopravvivenza libera da eventi (EFS). Un'analisi intermedia condotta dal Comitato indipendente di monitoraggio dei dati (IDMC) ha dimostrato che lo studio NeoShot ha raggiunto il suo endpoint primario.
Al 4 febbraio 2024, 101 pazienti erano stati arruolati (maschi: 55,4%, età mediana: 56 anni, ECOG PS 1: 54,5%, alto rischio: 76,2%) e randomizzati nel braccio A (n = 52) e nel braccio B (n = 49). Nel braccio A, 1 paziente ha interrotto anticipatamente il trattamento (ritiro). Nel braccio B, 4 pazienti hanno interrotto anticipatamente il trattamento (1 ritiro, 1 decesso, 2 hanno continuato la terapia neoadiuvante con sintilimab). La resezione curativa programmata è stata eseguita in 51 (98,1%) pazienti nel braccio A e in 45 (91,8%) pazienti nel braccio B. La valutazione postoperatoria ha rivelato un sistema di riparazione del mismatch competente (pMMR) in 1 paziente in ciascun braccio A e B. I tassi di pCR sono stati dell'80,0% (40/50, IC 95%: 66,3-90,0) nel braccio A rispetto al 47,7% (21/44, IC 95%: 32,5-63,3) nel braccio B (p = 0,0007). Tutti i pazienti sottoposti a intervento chirurgico hanno avuto una resezione R0. Il tempo mediano tra la prima dose di trattamento neoadiuvante e l'intervento chirurgico è stato di 47 giorni (intervallo: 35-82). Si è verificato un ritardo nell'intervento chirurgico in 3 pazienti, di cui 2 nel gruppo A a causa di ipotiroidismo di grado 2 (ritardo di 2 giorni) e ipertiroidismo di grado 1 (ritardo di 13 giorni), e 1 nel gruppo B per altri motivi (ritardo di 26 giorni). Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) si sono verificati in 46 pazienti (88,5%, di grado ≥3 in 13 pazienti) nel braccio A e in 39 pazienti (79,6%, di grado ≥3 in 9 pazienti) nel braccio B. Eventi avversi immuno-correlati (irAE) si sono verificati in 22 pazienti (42,3%) nel braccio A e in 18 pazienti (36,7%) nel braccio B. irAE di grado ≥3 si sono verificati in 3 pazienti nel braccio A, tra cui miocardite immuno-mediata, ileo ed enterite, e in 4 pazienti nel braccio B, tra cui aumento dell'alanina aminotransferasi, eruzione cutanea, ipotiroidismo e miocardite. Eventi avversi gravi correlati al trattamento (TRAE) si sono verificati in 4 pazienti (7,7%) nel braccio A e in 3 pazienti (6,1%) nel braccio B. Un TRAE con esito fatale si è verificato in 1 paziente nel braccio B (miocardite).
Informazioni su Ipilimumab
Ipilimumab (codice R&D: IBI310) è un anticorpo monoclonale completamente umano iniettabile, sviluppato autonomamente da Innovent. Ipilimumab è in grado di legarsi specificamente all'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4), bloccando così l'inibizione delle cellule T mediata da CTLA-4, promuovendo l'attivazione e la proliferazione delle cellule T, migliorando la risposta immunitaria al tumore e ottenendo effetti antitumorali.
La domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) per ipilimumab in combinazione con sintilimab come trattamento neoadiuvante per il carcinoma del colon resecabile con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit del sistema di riparazione del DNA (dMMR) è attualmente in fase di valutazione da parte della NMPA e ha ottenuto la designazione di revisione prioritaria.
Informazioni su Sintililab
Il sintilimab, commercializzato in Cina con il nome di TYVYT (iniezione di sintilimab), è un anticorpo monoclonale di tipo immunoglobulina G4 anti-PD-1, sviluppato congiuntamente da Innovent ed Eli Lilly and Company. Il sintilimab è un anticorpo monoclonale di tipo immunoglobulina G4 che si lega alle molecole PD-1 presenti sulla superficie dei linfociti T, bloccando la via di segnalazione PD-1/PD-Ligando 1 (PD-L1) e riattivando i linfociti T per uccidere le cellule tumorali.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Riferimenti
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Data di pubblicazione: 25 febbraio 2025