CHICAGO – La chemioterapia neoadiuvante non può eguagliare la chirurgia iniziale per la sopravvivenza del cancro pancreatico resecabile, lo dimostra un piccolo studio randomizzato.
Inaspettatamente, i pazienti sottoposti a intervento chirurgico per la prima volta hanno vissuto più di un anno in più rispetto a quelli sottoposti a un breve ciclo di chemioterapia FOLFIRINOX prima dell'intervento.Questo risultato è particolarmente sorprendente dato che la terapia neoadiuvante è stata associata a un tasso più elevato di margini chirurgici negativi (R0) e che un numero maggiore di pazienti nel gruppo di trattamento ha raggiunto lo stato di linfonodo negativo.
"Un ulteriore follow-up potrebbe spiegare meglio l'impatto a lungo termine dei miglioramenti in R0 e N0 nel gruppo neoadiuvante", ha affermato Knut Jorgen Laborie, MD, Università di Oslo, Norvegia, American Society of Clinical Oncology.riunione dell'ASCO).“I risultati non supportano l’uso del neoadiuvante FOLFIRINOX come trattamento standard per il cancro del pancreas resecabile”.
Questo risultato ha sorpreso Andrew H. Ko, MD, dell'Università della California, San Francisco, che è stato invitato alla discussione, e ha convenuto che non supportano il FOLFIRINOX neoadiuvante come alternativa alla chirurgia anticipata.Ma non escludono nemmeno questa possibilità.A causa dell'interesse suscitato dallo studio, non è possibile fare una dichiarazione definitiva sullo stato futuro del neoadiuvante FOLFIRINOX.
Ko ha osservato che solo la metà dei pazienti ha completato quattro cicli di chemioterapia neoadiuvante, “il che è molto inferiore a quello che mi aspettavo per questo gruppo di pazienti, per i quali quattro cicli di trattamento in genere non sono molto difficili…...In secondo luogo, perché gli esiti chirurgici e patologici più favorevoli [stato R0, N0] portano a una tendenza verso esiti peggiori nel gruppo neoadiuvante?comprendere la causa e infine passare a regimi a base di gemcitabina.
"Pertanto, non possiamo davvero trarre conclusioni definitive da questo studio sull'impatto specifico del FOLFIRINOX perioperatorio sugli esiti di sopravvivenza... FOLFIRINOX rimane disponibile e, si spera, diversi studi in corso faranno luce sul suo potenziale nella chirurgia resecabile."Malattie."
Laborie ha osservato che la chirurgia combinata con una terapia sistemica efficace fornisce i migliori risultati per il cancro del pancreas resecabile.Tradizionalmente, lo standard di cura prevedeva la chirurgia iniziale e la chemioterapia adiuvante.Tuttavia, la terapia neoadiuvante seguita dalla chirurgia e dalla chemioterapia adiuvante ha iniziato a guadagnare popolarità tra molti oncologi.
La terapia neoadiuvante offre molti potenziali benefici: controllo precoce della malattia sistemica, migliore somministrazione della chemioterapia e migliori esiti istopatologici (R0, N0), ha continuato Laborie.Tuttavia, ad oggi, nessuno studio randomizzato ha chiaramente dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza della chemioterapia neoadiuvante.
Per far fronte alla mancanza di dati negli studi randomizzati, i ricercatori di 12 centri in Norvegia, Svezia, Danimarca e Finlandia hanno reclutato pazienti con cancro della testa del pancreas resecabile.I pazienti randomizzati alla chirurgia anticipata hanno ricevuto 12 cicli di FOLFIRINOX modificato con adiuvante (mFOLFIRINOX).I pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante hanno ricevuto 4 cicli di FOLFIRINOX seguiti da ripetizione di stadiazione e intervento chirurgico, seguiti da 8 cicli di mFOLFIRINOX adiuvante.L'endpoint primario era la sopravvivenza globale (OS) e lo studio è stato dimensionato per mostrare un miglioramento della sopravvivenza a 18 mesi dal 50% con la chirurgia anticipata al 70% con FOLFIRINOX neoadiuvante.
I dati includevano 140 pazienti randomizzati con stato ECOG 0 o 1. Nel primo gruppo chirurgico, 56 pazienti su 63 (89%) sono stati sottoposti a intervento chirurgico e 47 (75%) hanno iniziato la chemioterapia adiuvante.Dei 77 pazienti assegnati alla terapia neoadiuvante, 64 (83%) hanno iniziato la terapia, 40 (52%) hanno completato la terapia, 63 (82%) sono stati sottoposti a resezione e 51 (66%) hanno iniziato la terapia adiuvante.
Eventi avversi (EA) di grado ≥ 3 sono stati osservati nel 55,6% dei pazienti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante, principalmente diarrea, nausea, vomito e neutropenia.Durante la chemioterapia adiuvante, circa il 40% dei pazienti in ciascun gruppo di trattamento ha manifestato eventi avversi di grado ≥ 3.
In un’analisi “intention-to-treat”, la sopravvivenza globale mediana con la terapia neoadiuvante è stata di 25,1 mesi rispetto a 38,5 mesi con l’intervento chirurgico iniziale, e la chemioterapia neoadiuvante ha aumentato il rischio di sopravvivenza del 52% (IC 95% 0,94-2,46, P=0,06).Il tasso di sopravvivenza a 18 mesi è stato del 60% con FOLFIRINOX neoadiuvante e del 73% con intervento chirurgico anticipato.I test per protocollo hanno prodotto risultati simili.
I risultati istopatologici sono a favore della chemioterapia neoadiuvante poiché il 56% dei pazienti ha raggiunto lo stato R0 rispetto al 39% dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico upfront (P = 0,076) e il 29% ha raggiunto lo stato N0 rispetto al 14% dei pazienti (P = 0,060).L'analisi per protocollo ha mostrato differenze statisticamente significative con FOLFIRINOX neoadiuvante nello stato R0 (59% vs. 33%, P=0,011) e nello stato N0 (37% vs. 10%, P=0,002).
Charles Bankhead è un redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia.È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007.
Lo studio è stato sostenuto dalla Norwegian Cancer Society, dall’Autorità sanitaria regionale della Norvegia sudorientale, dalla Fondazione svedese Sjoberg e dall’Ospedale universitario di Helsinki.
Ko 披露了与 Opzioni di assistenza clinica、Gerson Lehrman Group、Medscape、MJH Life Sciences、Research to Practice、AADi、FibroGen、Genentech、GRAIL、Ipsen、Merus、Roche、AbGenomics、Apexigen、Astellas、BioMed Valley Discoveries “Bristo lMyers Squibb” .Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics e altre società.
Citazione fonte: Labori KJ et al.“FOLFIRINOX neoadiuvante a breve termine rispetto alla chirurgia iniziale per il cancro della testa del pancreas resecabile: uno studio multicentrico randomizzato di fase II (NORPACT-1)”, ASCO 2023;Estratto LBA4005.
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Orario di pubblicazione: 22 settembre 2023