17 luglio 2025 – Innovent Biologics ha annunciato che Nature Medicine ha pubblicato i risultati dello studio clinico di Fase 1 su IBI343, un innovativo ADC anti-CLDN18.2, per il trattamento dell'adenocarcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea (G/GEJ) in stadio avanzato. La pubblicazione su questa prestigiosa rivista accademica internazionale testimonia il forte riconoscimento del potenziale clinico della terapia e rappresenta un'ulteriore pietra miliare nel progresso della Cina nello sviluppo di nuovi farmaci antitumorali. Sulla base dei risultati dello studio, nel 2024 è stato avviato uno studio clinico multicentrico di Fase 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) per valutare ulteriormente IBI343 come opzione terapeutica sicura ed efficace per i pazienti affetti da adenocarcinoma G/GEJ in stadio avanzato.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Il cancro gastrico rimane uno dei tumori maligni più comuni al mondo. Secondo le statistiche GLOBOCAN 2022, si classifica al quinto posto tra i tumori maligni più frequenti e alla quinta causa di morte per cancro a livello globale, con circa 970.000 nuovi casi e 660.000 decessi all'anno. Ogni anno, la Cina registra 359.000 nuovi casi e 260.000 decessi per cancro gastrico, pari rispettivamente al 37,0% e al 39,4% del totale mondiale, evidenziando un significativo bisogno medico insoddisfatto.
La claudina 18.2 è una proteina delle giunzioni strette espressa nelle cellule epiteliali differenziate della mucosa gastrica in condizioni fisiologiche normali. Studi precedenti hanno rivelato che la claudina 18.2 è altamente espressa in diversi tipi di cancro, tra cui il cancro gastrico (60-80%), il cancro pancreatico (50%), il carcinoma esofageo (30-50%) e il cancro del polmone (40-60%). Il targeting della CLDN18.2 con anticorpi monoclonali (mAb) e coniugati anticorpo-farmaco (ADC) rappresenta un nuovo approccio promettente per il trattamento del cancro gastrico.
Questo studio pubblicato è uno studio clinico globale multicentrico di Fase 1 (identificativo ClinicalTrial.gov: NCT05458219) progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di IBI343 in pazienti con tumori solidi in stadio avanzato. Tra il 26 ottobre 2022 e il 30 giugno 2024, un totale di 116 soggetti con adenocarcinoma G/GEJ in stadio avanzato sono stati arruolati per ricevere la monoterapia con IBI343 (8 nella fase di escalation e 108 nella fase di espansione).
Informazioni su IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) monoclonale umano ricombinante anti-CLDN18.2 sviluppato da Innovent Biologics. Si lega specificamente alle cellule tumorali che esprimono CLDN18.2, innescando l'internalizzazione dell'ADC in modo dipendente da CLDN18.2. Una volta all'interno della cellula, il carico citotossico viene rilasciato, causando danni al DNA e, in ultima analisi, l'apoptosi delle cellule tumorali. Il farmaco rilasciato può anche diffondere attraverso la membrana plasmatica per raggiungere e uccidere le cellule vicine, determinando un "effetto citotossico per effetto collaterale".
In quanto innovativo ADC inibitore di TOPO1, IBI343 ha dimostrato un profilo di sicurezza tollerabile e segnali di efficacia incoraggianti in questi studi clinici di Fase 1. Il potenziale terapeutico di IBI343 è attualmente in fase di studio per il trattamento di tumori quali il carcinoma gastrico e il carcinoma pancreatico.
Lo studio clinico multiregionale di fase 3 su IBI343 per l'adenocarcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea in stadio avanzato è attualmente in fase di reclutamento pazienti (G-HOPE-001, NCT06238843). L'indicazione in questione ha ottenuto la designazione di "Breakthrough Therapy" (BTD) da parte dell'NMPA cinese.
È in corso anche l'arruolamento di pazienti per lo studio clinico multiregionale di Fase 1 di IBI343 per l'adenocarcinoma duttale pancreatico avanzato (NCT05458219). Questa indicazione ha ricevuto la designazione Fast Track (FTD) dalla FDA statunitense ed è stata approvata dalla NMPA cinese.
IBI343 ha dimostrato una risposta tumorale incoraggiante e un beneficio in termini di sopravvivenza.
Lo studio ha analizzato i dati di efficacia dei soggetti valutabili con elevata espressione di CLDN18.2 (≥75% di cellule tumorali con intensità di colorazione membranosa ≥2+ mediante IHC), nei due gruppi di dosaggio di 6 mg/kg e 8 mg/kg.
A 6 mg/kg (N=31), 15 pazienti hanno avuto risposte parziali (PR), di cui 9 con PR confermate e 1 paziente in attesa di conferma. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato è stato del 29,0% (95% CI: 14,2-48,0) e il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato del 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). Nei 9 pazienti con risposta confermata, la durata mediana della risposta (DoR) è stata di 5,6 mesi (95% CI: 2,8-7,0). Il follow-up mediano è stato di 10,6 mesi (95% CI: 9,7-11,5) per la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). La PFS mediana è stata di 5,5 mesi (95% CI: 4,1-7,0). I dati sulla OS non erano maturi, con l'attuale OS mediana di 10,8 mesi (95% CI: 6,8-NC). Dopo la chiusura della raccolta dati, la risposta del paziente rimanente è stata confermata il 26 luglio 2024 e il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato è stato aggiornato al 32,3% (IC 95%: 16,7-51,4).
A 8 mg/kg (N=17), 17 pazienti con elevata espressione di CLDN 18.2 erano valutabili. Tra questi, 9 pazienti hanno avuto risposte parziali (PR), di cui 8 con risposta parziale confermata. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato è stato del 47,1% (95% CI: 23,0-72,2) e il tasso di controllo della malattia (DCR) dell'88,2% (95% CI: 63,6-98,5). Negli otto pazienti con risposta confermata, la durata mediana della risposta (DoR) è stata di 5,7 mesi (95% CI: 2,7-NC). Di tutti i pazienti con adenocarcinoma G/GEJ con elevata espressione di CLDN18.2 trattati a 8 mg/kg (N=19, di cui 1 paziente da escalation di dose e 18 pazienti da espansione di dose), il follow-up mediano è stato di 8,1 mesi (95% CI: 7,6-8,5) per la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). La PFS mediana è stata di 6,8 mesi (IC 95%: 2,8-7,5) e la OS mediana non è stata raggiunta, con eventi verificatisi nel 36,8% dei pazienti.
IBI343 ha inoltre dimostrato una sicurezza superiore
Tra tutti i pazienti con adenocarcinoma G/GEJ (n=116, inclusi 8 pazienti con carcinoma gastrico dalla fase di escalation della dose), il 66,4% dei pazienti (77/116) ha presentato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado ≥3. I TEAE di grado ≥3 più comuni (≥35%) sono stati la diminuzione della conta dei neutrofili (28,4%), la diminuzione della conta dei globuli bianchi (25,9%) e l'anemia (16,4%). Sono stati riscontrati pochissimi eventi avversi gastrointestinali di grado ≥3, tra cui solo l'1,7% di nausea di grado ≥3. Non è stata segnalata alcuna malattia polmonare interstiziale di alcun grado. La tossicità correlata al trattamento è stata alleviata con un'adeguata terapia di supporto e la sicurezza complessiva è risultata tollerabile.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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E-mail:myimmnet@163.com
Data di pubblicazione: 22 luglio 2025