Il 26 gennaio 2025, il Centro per la Valutazione dei Farmaci (CDE) dell'Amministrazione Nazionale Cinese dei Prodotti Medici ha annunciato che l'iniezione di LM-108 è destinata a essere inclusa nella terapia innovativa per i tumori solidi avanzati con instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o difetti del sistema di riparazione del DNA (dMMR) che sono progrediti dopo il trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI).
LM-108 è un nuovo anticorpo monoclonale anti-CCR8 ottimizzato per la regione Fc, in grado di eliminare selettivamente le cellule Treg infiltranti il tumore.
Informazioni su CCR8:
Il CCR8 (recettore delle chemochine 8) appartiene alla sottofamiglia dei recettori delle chemochine, a sua volta parte della famiglia dei recettori accoppiati alle proteine G (GPCR). Studi precedenti hanno dimostrato che l'espressione del CCR8 è bassa nelle cellule del sangue periferico e nei tessuti normali, ma è specificamente aumentata nei Treg infiltranti il tumore in diversi tipi di cancro, tra cui il cancro al seno, il cancro del colon-retto e il cancro al polmone. Gli anticorpi anti-CCR8 possono mediare selettivamente la deplezione dei Treg infiltranti il tumore, potenziando così la risposta immunitaria antitumorale e inibendo la crescita tumorale.
ARiunione annuale ASCO 2024ItalianoQuesto studio presenta un'analisi aggregata dei risultati di 3 studi di fase 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) volti a valutare l'efficacia e la sicurezza di LM-108 in combinazione con la terapia anti-PD-1 in pazienti affetti da carcinoma gastrico.
Metodi: Sono stati inclusi nell'analisi pazienti idonei affetti da carcinoma gastrico trattati con LM-108 in combinazione con un anticorpo anti-PD-1. I pazienti hanno ricevuto LM-108 per via endovenosa a dosi di 3 mg/kg ogni 2 settimane, 6 mg/kg ogni 3 settimane o 10 mg/kg ogni 3 settimane, più un anticorpo anti-PD-1 (pembrolizumab per via endovenosa 200 mg ogni 3 settimane o 400 mg ogni 6 settimane o toripalimab 240 mg ogni 3 settimane). L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST v1.1. Gli endpoint secondari includevano la sicurezza, altri esiti di efficacia e l'analisi dei biomarcatori. La data di cutoff dei dati per l'analisi aggregata era il 25 dicembre 2023.
Risultati: Quarantotto pazienti con carcinoma gastrico (età mediana: 60,5 anni; maschi: 72,9%) provenienti da Cina, Stati Uniti e Australia sono stati trattati con almeno una dose di LM-108 in combinazione con pembrolizumab o toripalimab. La maggior parte (n = 47, 97,9%) dei pazienti aveva ricevuto almeno un precedente trattamento antitumorale e 43 (89,6%) avevano ricevuto una precedente terapia anti-PD-1. Eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) si sono verificati in 39 (81,3%) pazienti, nei quali gli eventi più comuni (≥15%) sono stati aumento dell'alanina transaminasi (25,0%), aumento dell'aspartato transaminasi (22,9%), diminuzione dei globuli bianchi (22,9%), anemia (16,7%). Eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥ 3 si sono verificati in 18 pazienti (37,5%), gli eventi più comuni (≥ 4%) sono stati anemia (8,3%), aumento della lipasi (4,2%), eruzione cutanea (4,2%) e diminuzione della conta linfocitaria (4,2%). Tra i 36 pazienti valutabili per l'efficacia in tutti i regimi, l'ORR è stato del 36,1% (IC 95% 20,8%–53,8%) e il DCR è stato del 72,2% (IC 95% 54,8%–85,8%). La PFS mediana è stata di 6,53 mesi (IC 95% 2,96–NA). Tra gli 11 pazienti la cui malattia era progredita al trattamento di prima linea, l'ORR è stato del 63,6% (IC 95% 30,8%–89,1%) e il DCR è stato dell'81,8% (IC 95% 48,2%–97,7%). Degli 11 pazienti che hanno mostrato progressione della malattia durante il trattamento di prima linea, 8 presentavano un'elevata espressione di CCR8. Tra questi 8 pazienti, il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato dell'87,5% e il tasso di controllo della malattia (DCR) del 100%, con 1 remissione completa (CR), 6 remissioni parziali (PR) e 1 stabilizzazione della malattia (SD) osservate.
Conclusioni: LM-108 in combinazione con un anticorpo anti-PD-1 ha mostrato una promettente attività antitumorale in pazienti con carcinoma gastrico resistente alla terapia anti-PD-1. La terapia combinata è risultata ben tollerata. Questi risultati supportano un'ulteriore valutazione di LM-108 nel carcinoma gastrico CCR8 positivo.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Riferimenti
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Data di pubblicazione: 6 febbraio 2025