Il 19 giugno, il Center for Drug Evaluation (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA) ha annunciato che l'iniezione LM-108 di Livzon Pharmaceutical è stata proposta per l'inclusione nella designazione di terapia innovativa. La combinazione dell'iniezione di anticorpo monoclonale Kefeqibai (LM-108) con toripalimab è in fase di valutazione per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (G/GEJ) in stadio avanzato, positivi al recettore CCR8, che non hanno risposto alle precedenti terapie standard di prima linea.
LM-108 è un nuovo anticorpo monoclonale anti-CCR8 ottimizzato per la regione Fc, in grado di eliminare selettivamente le cellule Treg infiltranti il tumore.
Informazioni su CCR8:
Il CCR8 (recettore delle chemochine 8) appartiene alla sottofamiglia dei recettori delle chemochine, a sua volta parte della famiglia dei recettori accoppiati alle proteine G (GPCR). Studi precedenti hanno dimostrato che l'espressione del CCR8 è bassa nelle cellule del sangue periferico e nei tessuti normali, ma è specificamente aumentata nei Treg infiltranti il tumore in diversi tipi di cancro, tra cui il cancro al seno, il cancro del colon-retto e il cancro al polmone. Gli anticorpi anti-CCR8 possono mediare selettivamente la deplezione dei Treg infiltranti il tumore, potenziando così la risposta immunitaria antitumorale e inibendo la crescita tumorale.
In occasione del congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2024, è stata presentata un'analisi aggregata di tre studi di fase 1/2 sulla combinazione di LM-108 e terapia anti-PD-1 in pazienti affetti da tumore gastrico.
Metodi: Sono stati inclusi nell'analisi pazienti idonei affetti da carcinoma gastrico trattati con LM-108 in combinazione con un anticorpo anti-PD-1. I pazienti hanno ricevuto LM-108 per via endovenosa a dosi di 3 mg/kg ogni 2 settimane, 6 mg/kg ogni 3 settimane o 10 mg/kg ogni 3 settimane, più un anticorpo anti-PD-1 (pembrolizumab per via endovenosa 200 mg ogni 3 settimane o 400 mg ogni 6 settimane o toripalimab 240 mg ogni 3 settimane). L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST v1.1. Gli endpoint secondari includevano la sicurezza, altri esiti di efficacia e l'analisi dei biomarcatori. La data di cutoff dei dati per l'analisi aggregata era il 25 dicembre 2023.
Risultati: Quarantotto pazienti con carcinoma gastrico (età mediana: 60,5 anni; maschi: 72,9%) provenienti da Cina, Stati Uniti e Australia sono stati trattati con almeno una dose di LM-108 in combinazione con pembrolizumab o toripalimab. La maggior parte (n = 47, 97,9%) dei pazienti aveva ricevuto almeno un precedente trattamento antitumorale e 43 (89,6%) avevano ricevuto una precedente terapia anti-PD-1. Eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) si sono verificati in 39 (81,3%) pazienti, nei quali gli eventi più comuni (≥15%) sono stati aumento dell'alanina transaminasi (25,0%), aumento dell'aspartato transaminasi (22,9%), diminuzione dei globuli bianchi (22,9%), anemia (16,7%). Eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥ 3 si sono verificati in 18 pazienti (37,5%), gli eventi più comuni (≥ 4%) sono stati anemia (8,3%), aumento della lipasi (4,2%), eruzione cutanea (4,2%) e diminuzione della conta linfocitaria (4,2%). Tra i 36 pazienti valutabili per l'efficacia in tutti i regimi, l'ORR è stato del 36,1% e il DCR del 72,2%. La PFS mediana è stata di 6,53 mesi. Tra gli 11 pazienti la cui malattia era progredita al trattamento di prima linea, l'ORR è stato del 63,6% e il DCR dell'81,8%. Degli 11 pazienti che hanno progredito al trattamento di prima linea, 8 avevano un'elevata espressione di CCR8. Tra questi 8 pazienti, l'ORR è stato dell'87,5% e il DCR del 100%, con 1 CR, 6 PR e 1 SD osservati.
Conclusioni: LM-108 in combinazione con un anticorpo anti-PD-1 ha mostrato una promettente attività antitumorale in pazienti con carcinoma gastrico resistente alla terapia anti-PD-1. La terapia combinata è risultata ben tollerata.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 24 giugno 2025