Recentemente, Ascentage Pharma ha annunciato che il suo nuovo inibitore selettivo di Bcl-2, lisaftoclax (APG-2575), è stato approvato dalla National Medical Products Administration (NMPA) cinese per il trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico a piccole cellule (LLC/SLL) che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia sistemica, inclusi gli inibitori della tirosin chinasi di Bruton (BTK). Ciò rende lisaftoclax il primo inibitore di Bcl-2 a ricevere l'approvazione condizionata e l'autorizzazione all'immissione in commercio per il trattamento di pazienti con LLC/SLL in Cina, e il secondo inibitore di Bcl-2 approvato a livello globale.
Lisaftoclax è un nuovo inibitore selettivo di Bcl-2 a piccole molecole, somministrato per via orale e brevettato da Ascentage Pharma, per il trattamento di pazienti affetti da neoplasie, in quanto blocca selettivamente la proteina antiapoptotica Bcl-2 e ripristina il normale processo di apoptosi nelle cellule tumorali. Negli studi clinici, lisaftoclax ha dimostrato un ampio potenziale terapeutico in diverse neoplasie ematologiche e tumori solidi, in particolare nella leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico a piccole cellule (LLC/SLL), sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci.
Questa approvazione si basa sui risultati di uno studio registrativo cardine di Fase II (APG2575CC201) progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con lisaftoclax in pazienti con LLC/SLL recidivante o refrattaria, con il tasso di risposta complessiva (ORR) come endpoint primario. Lisaftoclax ha dimostrato un'efficacia convincente e un ORR che ha raggiunto l'endpoint predefinito in pazienti precedentemente trattati con inibitori di BTK e/o immunochemioterapia. Inoltre, lisaftoclax ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole, senza casi di sindrome da lisi tumorale (TLS) durante lo studio, una bassa incidenza di tossicità ematologiche gestibili e una bassa incidenza di tossicità non ematologiche, per lo più di grado 1-2.
La leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico a piccole cellule (LLC/SLL) è una neoplasia ematologica causata da neoplasie a cellule B mature. Colpisce principalmente la popolazione anziana, con oltre 100.000 nuove diagnosi segnalate ogni anno a livello globale¹. In Cina, dove l'incidenza della LLC/SLL è inferiore rispetto ai paesi occidentali, la malattia è in rapido aumento, con un'età di insorgenza più precoce e una maggiore aggressività². Gli inibitori di BTK, attualmente la principale opzione di trattamento di prima linea per la LLC/SLL, hanno migliorato significativamente l'esito del trattamento per i pazienti. Tuttavia, gli inibitori di BTK presentano ancora una serie di problematiche, come la limitata capacità di indurre risposte profonde, l'alto rischio di recidiva nel trattamento a medio e lungo termine, la tossicità e l'intolleranza associate al trattamento prolungato; da qui la necessità di opzioni terapeutiche più sicure ed efficaci per i pazienti affetti da LLC/SLL.
L'introduzione degli inibitori di Bcl-2 ha ulteriormente rivoluzionato il trattamento della LLC/SLL. Il fattore soppressore dell'apoptosi Bcl-2, comunemente sovraespresso in diverse neoplasie ematologiche, in particolare nella LLC/SLL, è un meccanismo chiave con cui le cellule tumorali eludono l'apoptosi. Tuttavia, la scoperta di un inibitore di Bcl-2 come bersaglio terapeutico è estremamente complessa, principalmente perché il suo meccanismo d'azione si basa sull'interazione proteina-proteina (PPI). L'interfaccia di legame di Bcl-2 è relativamente ampia, il che rende difficile per gli inibitori a piccole molecole esercitare un effetto bloccante. Inoltre, la proteina Bcl-2, localizzata nei mitocondri con una struttura a doppia membrana, è tra i componenti cellulari più complessi e difficili da trattare, poiché richiede che i farmaci penetrino prima la membrana cellulare per poter agire sulla membrana mitocondriale. Prima di questo, nessun inibitore di Bcl-2 era stato approvato per il trattamento della LLC/SLL in Cina. L'approvazione di lisaftoclax colma una lacuna nel trattamento della leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico a piccole cellule, offrendo nuova speranza a molti pazienti nel Paese.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 15 luglio 2025