Il 16 gennaio 2025, la National Medical Products Administration (NMPA) cinese ha approvato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) del limertinib per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR T790M.
Informazioni su Limerinib
Limertinib è un inibitore della tirosin chinasi dell'EGFR di terza generazione, somministrato per via orale e protetto da diritti esclusivi, approvato dalla NMPA cinese per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR T790M. Una seconda domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) è attualmente in fase di valutazione da parte della NMPA per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico portatori di delezioni dell'esone 19 o mutazioni L858R dell'esone 21 dell'EGFR.
Il farmaco ha dimostrato efficacia in uno studio clinico di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato, confrontandone l'efficacia e la sicurezza con quelle del gefitinib nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico portatori di mutazioni dell'EGFR. Avendo raggiunto l'endpoint primario, i risultati saranno presentati in occasione di prossimi congressi accademici o pubblicati su riviste scientifiche.
La decisione regolatoria è stata supportata dai dati di uno studio cardine di fase 2b (NCT03502850). Si tratta di uno studio di fase 2b a braccio singolo e in aperto, condotto in 62 ospedali della Repubblica Popolare Cinese. Sono stati arruolati pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni EGFR T790M confermate centralmente nel tessuto tumorale o nel plasma sanguigno, che avevano mostrato progressione della malattia dopo il trattamento con inibitori della tirosin chinasi EGFR di prima o seconda generazione o con mutazioni EGFR T790M primarie.
Dal 16 luglio 2019 al 10 marzo 2021, un totale di 301 pazienti sono stati arruolati e hanno iniziato il trattamento con limertinib. Tutti i pazienti sono stati inclusi nel set di analisi completo e nel set di sicurezza. Alla data di cutoff dei dati, il 9 settembre 2021, 76 pazienti (25,2%) erano ancora in trattamento. Il tempo mediano di follow-up è stato di 10,4 mesi. Sulla base del set di analisi completo, il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dal comitato di revisione indipendente è stato del 68,8% e il tasso di controllo della malattia del 92,4%. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata di 11,0 mesi, la durata della risposta (DoR) mediana di 11,1 mesi e la sopravvivenza globale (OS) mediana non è stata raggiunta. Sono state ottenute risposte obiettive in tutti i sottogruppi predefiniti. Per 99 pazienti (32,9%) con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC), il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 64,6%, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata di 9,7 mesi (IC 95%: 5,9–11,6) e la durata della risposta (DoR) mediana è stata di 9,6 mesi. Per 41 pazienti con lesioni del SNC valutabili, il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato per il SNC è stato del 56,1% e la PFS mediana per il SNC è stata di 10,6 mesi.
Nel set di sicurezza, 289 pazienti (96,0%) hanno manifestato almeno un evento avverso correlato al trattamento (TRAE), i più comuni dei quali sono stati diarrea (81,7%), anemia (32,6%), eruzione cutanea (29,9%) e anoressia (28,2%). TRAE di grado ≥3 si sono verificati in 104 pazienti (34,6%), i più comuni dei quali includevano diarrea (13,0%), ipokaliemia (4,3%), anemia (4,0%) ed eruzione cutanea (3,3%). TRAE che hanno portato all'interruzione della dose e alla sospensione della dose si sono verificati rispettivamente nel 24,6% e nel 2% dei pazienti. Non si è verificato alcun TRAE che abbia portato al decesso.
Conclusioni
Il limertinib (ASK120067) ha dimostrato un'efficacia promettente e un profilo di sicurezza accettabile per il trattamento di pazienti affetti da NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR T790M.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Riferimenti
2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)
4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext
Data di pubblicazione: 21 gennaio 2025