L'11 ottobre, 2024, l'Amministrazione nazionale cinese dei prodotti medici (NMPA) ha approvato la domanda di farmaco sperimentale (IND) perInaticabtagene Autoleucel (iniezione di CNCT19), una terapia con cellule T autologhe con recettore chimerico per l'antigene (CAR) mirata al CD19, è indicato per il trattamento della trombocitopenia immunitaria associata al lupus eritematoso sistemico (LES - ITP). Questa è la prima IND (Investigational New Drug) di Inaticabtagene Autoleucel approvata per una malattia autoimmune in Cina.
Inaticabtagene Autoleucel è un prodotto di terapia cellulare CAR-T anti-CD19, caratterizzato da un esclusivo scFv anti-CD19 (HI19a) e da processi di produzione avanzati. Inaticabtagene Autoleucel è il primo prodotto CAR-T proprietario mirato al CD19 sviluppato in Cina e il primo prodotto di terapia cellulare CAR-T commercializzato in Cina per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL). Inaticabtagene Autoleucel sta ampliando le sue applicazioni per diverse indicazioni, tra cui B-ALL recidivante/refrattaria negli adulti, linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante/refrattario, B-ALL recidivante/refrattaria in età pediatrica e adolescenziale e varie malattie autoimmuni. La sua domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) per il trattamento del linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario è stata accettata dalla NMPA nel settembre 2024.
Il LES è una malattia autoimmune sistemica che solitamente causa danni a più organi. Le cellule B anomale e gli autoanticorpi svolgono un ruolo cruciale nella patogenesi del LES. Il LES può causare un'eccessiva distruzione delle piastrine, nota come LES-ITP. Il LES-ITP si verifica in circa il 16% dei pazienti cinesi affetti da LES; la maggior parte di questi pazienti risponde molto scarsamente a steroidi, immunoinibitori e farmaci biologici e spesso presenta un rischio elevato di emorragie a carico di organi importanti, con una prognosi a lungo termine piuttosto sfavorevole.
Nel luglio di quest'anno, la prestigiosa rivista 《The New England Journal of Medicine》È stato pubblicato uno studio intitolato "Cellule T CAR anti-CD19 nella trombocitopenia immunitaria refrattaria del LES", di cui sono coautori il Professor Zeng Xiaofeng e il Professor Li Mengtao del Dipartimento di Reumatologia e il Professor Zhou Daobin del Dipartimento di Ematologia del Peking Union Medical College Hospital. Lo studio ha dimostrato l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di Inaticaptagene Autoleucel nel trattamento della porpora trombocitopenica idiopatica associata al LES (LES-ITP), evidenziando l'enorme potenziale della terapia con cellule CAR-T.
Una donna di 38 anni ha ricevuto una diagnosi di LES nel 2014 e presentava proteinuria e artrite reversibili e trombocitopenia persistente. Precedenti trattamenti con glucocorticoidi ad alto dosaggio (bolus di metilprednisolone), idrossiclorochina, immunoglobuline per via endovenosa, tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, rituximab, danazolo, eltrombopag e trombopoietina umana ricombinante non avevano alleviato la trombocitopenia. La conta piastrinica si era mantenuta tra 10.000 e 20.000 per millimetro cubo, per poi scendere al di sotto di 10.000 per millimetro cubo nel luglio 2023.
All'epoca, la paziente presentava porpora ed ecchimosi agli arti, vesciche ematiche orali e sanguinamento gengivale. Lo striscio di midollo osseo mostrava mieloproliferazione attiva e alterazione della maturazione dei megacariociti. Nel mese precedente all'infusione di cellule T CAR, le furono somministrati solo prednisone a basso dosaggio (5 mg al giorno) e idrossiclorochina (0,2 g al giorno). Per la produzione di inati-cel fu utilizzata la leucaferesi autologa fresca. Un totale di 500.000 cellule T CAR CD19 per chilogrammo di peso corporeo furono somministrate dopo che la paziente era stata sottoposta a chemioterapia linfodepletiva con fludarabina (alla dose di 25 mg per metro quadrato di superficie corporea) al giorno nei giorni -5, -4 e -3 e ciclofosfamide (alla dose di 250 mg per metro quadrato) nei giorni -5 e -4 prima della terapia con cellule T CAR.
Dopo l'iniezione di Inaticaptagene Autoleucel, la conta piastrinica del paziente ha continuato ad aumentare, raggiungendo una risposta clinica completa e consentendo la sospensione dei glucocorticoidi e di tutti gli immunosoppressori. Attualmente, il paziente è sostanzialmente tornato a una vita normale.
Attualmente, in Cina sono in corso numerosi altri studi clinici sulla terapia CAR-T, e si cercano pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono:4008803716
Email：myimmnet@163.com
RIFERIMENTI
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Data di pubblicazione: 8 novembre 2024