Il 6 giugno, la rivista medica internazionale Journal of Hematology & Oncology ha pubblicato i risultati dello studio di fase I/II (KL264-01/MK-2870-001) dell'innovativo ADC TROP2 sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in monoterapia per tumori solidi localmente avanzati non resecabili o metastatici refrattari ai trattamenti standard.
Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) è un coniugato anticorpo-farmaco composto da un anticorpo monoclonale anti-TROP2 accoppiato a un inibitore della topoisomerasi I citotossico derivato dal belotecan (KL610023) tramite un nuovo linker.
Metodi
I pazienti presentavano tumori solidi localmente avanzati/metastatici non resecabili e refrattari alle terapie standard. Nella fase 1, le coorti di escalation della dose includevano pazienti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici non resecabili e refrattari alle terapie standard. Sac-TMT è stato somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane a dosi comprese tra 2 e 12 mg/kg. Nella fase 2, i pazienti con tumore al seno triplo negativo (TNBC) e tumore al seno HR+/HER2− hanno ricevuto sac-TMT secondo le dosi raccomandate per l'espansione (RDE) identificate nella fase 1. Gli obiettivi primari erano la determinazione della dose massima tollerata (MTD) di sac-TMT e la definizione delle RDE (fase 1) e la determinazione del tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri RECIST v1.1 mediante valutazione dello sperimentatore (fase 2). Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i criteri NCI-CTCAE versione 5.0.
Risultati
Trenta pazienti sono stati arruolati nella fase 1 e hanno ricevuto sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) e 6 mg/kg (n = 7). Cinque pazienti hanno manifestato tossicità dose-limitanti: stomatite di grado 3 a 4, 5,5 e 6 mg/kg; eruzione cutanea di grado 3 a 5 mg/kg; e orticaria di grado 3 a 6 mg/kg. La dose massima tollerata (MTD) era di 5,5 mg/kg e le dosi raccomandate (RDE) erano di 4 e 5 mg/kg. Nella fase 2 di espansione della dose, l'ORR (95% CI) è stato del 34,8% (16,4%, 57,3%) nel gruppo da 4 mg/kg (n = 23) e del 38,9% (23,1%, 56,5%) nel gruppo da 5 mg/kg (n = 36) per il TNBC. L'ORR (95% CI) è stato del 31,7% (18,1%, 48,1%) per il carcinoma mammario HR+/HER2− (n = 41).
Conclusioni
Sac-TMT ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile in pazienti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici non resecabili e una promettente attività antitumorale nel carcinoma mammario triplo negativo metastatico e nel carcinoma mammario HR+/HER2 −. Sac-TMT è attualmente oggetto di studi di fase 3.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 19 giugno 2025