L'8 gennaio, il Centro per la Valutazione dei Farmaci (CDE) dell'Amministrazione Nazionale dei Prodotti Medici (NMPA) cinese ha concesso la Designazione di Terapia Innovativa (Breakthrough Therapy Designation, BTD) a IBI343, un ADC anti-CLDN18.2 inibitore di TOPO1 potenzialmente il migliore della sua categoria, come monoterapia per il trattamento di pazienti affetti da adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) avanzato CLDN18.2-positivo che hanno mostrato progressione della malattia dopo almeno una linea di trattamento sistemico precedente.
L'autorizzazione all'immissione in commercio (BTD) per IBI343 è stata concessa sulla base dei dati di uno studio di Fase 1 in corso condotto in Cina, Australia e Stati Uniti (NCT05458219), che ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, nonché una promettente attività antitumorale della monoterapia con IBI343 in pazienti con adenocarcinoma pancreatico avanzato. I dati della coorte di espansione della dose dello studio sono stati presentati oralmente al Congresso ESMO Asia 2024.
Al 6 settembre 2024, un totale di 43 pazienti con PDAC avanzato CLDN18.2-positivo (≥60% di cellule tumorali con intensità di colorazione membranosa ≥1+ mediante IHC) hanno ricevuto monoterapia con IBI343 6 mg/kg ogni 3 settimane. Tutti i partecipanti avevano precedentemente ricevuto almeno una linea di terapia e il 60,5% aveva ricevuto due o più linee di trattamento antitumorale.
Quarantatré pazienti sono stati valutabili per l'efficacia, con un tasso di risposta obiettiva complessiva (ORR) del 32,6%, un tasso di risposta obiettiva confermata (cORR) del 23,3% e un tasso di controllo della malattia confermato (cDCR) dell'81,4%.
Alla data di cutoff dei dati, 4 pazienti su 10 con cORR avevano mostrato progressione, la durata mediana della risposta (mDoR) era di 7,0 (4,0-NC) mesi e il tasso di DoR a 6 mesi era del 63%. 26 pazienti hanno manifestato eventi PFS, con una sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) di 5,3 (4,1-7,4) mesi e i dati OS non sono ancora definitivi.
I risultati aggiornati sulla sicurezza hanno dimostrato il profilo di sicurezza favorevole di IBI343, con un tasso costantemente basso di tossicità gastrointestinale e nessun nuovo segnale di sicurezza. Il 97,7% dei partecipanti ha manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), i più comuni dei quali sono stati anemia, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione dell'appetito, nausea e diminuzione della conta dei globuli bianchi. Il 51,2% dei partecipanti ha manifestato TEAE di grado ≥ 3 e non si sono verificati casi di nausea e vomito di grado ≥ 3. Nessun TEAE ha portato al decesso.
Informazioni su IBI343 (ADC anti-CLDN18.2)
IBI343 è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) monoclonale umano ricombinante anti-CLDN18.2 sviluppato da Innovent Biologics. IBI343 si lega alle cellule tumorali che esprimono CLDN18.2; l'internalizzazione dell'ADC, dipendente da CLDN18.2, provoca il rilascio del farmaco, con conseguente danno al DNA e apoptosi delle cellule tumorali. Il farmaco liberato può anche diffondere attraverso la membrana plasmatica per raggiungere e uccidere le cellule vicine, determinando un "effetto citotossico per effetto collaterale".
In quanto innovativo ADC inibitore di TOPO1, IBI343 ha dimostrato un profilo di sicurezza tollerabile e segnali di efficacia incoraggianti negli studi clinici di Fase 1. Il potenziale terapeutico di IBI343 è attualmente in fase di studio per il trattamento di tumori quali il cancro gastrico e pancreatico.
Nel maggio 2024, la National Medical Products Administration (NMPA) cinese ha concesso la designazione di terapia innovativa (Breakthrough Therapy Designation, BTD) a IBI343 per l'uso come agente singolo in pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) CLDN18.2-positivo che hanno manifestato progressione della malattia dopo due precedenti linee di trattamento sistemico. Lo studio di fase 3 (NCT06238843) di IBI343 per questa indicazione è attualmente in corso.
Nel giugno 2024, IBI343 ha ricevuto la designazione Fast Track dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) avanzato non resecabile o metastatico, recidivante e/o refrattario a una precedente linea di terapia. Lo studio multicentrico di Fase 1 (NCT05458219) su IBI343 per il PDAC precedentemente trattato è tuttora in corso.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
Numero di telefono: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Riferimenti
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Data di pubblicazione: 17 gennaio 2025