Di recente, GenFleet ha annunciato gli ultimi dati di fase II dello studio KROCUS, relativo a fulzerasib (GFH925, inibitore di KRAS G12C) in combinazione con cetuximab per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), in un abstract presentato in anteprima durante la mini presentazione orale del congresso annuale dell'European Lung Cancer Conference (ELCC) del 2025.
Fulzerasib è il primo inibitore di KRAS G12C sviluppato in Cina ad aver ottenuto l'accettazione della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) e la designazione di revisione prioritaria da parte della NMPA. Fulzerasib ha inoltre ricevuto quest'anno la designazione di terapia innovativa (Breakthrough Therapy) per il trattamento di pazienti con NSCLC avanzato con mutazione KRAS G12C che hanno ricevuto almeno una terapia sistemica e per pazienti con carcinoma del colon-retto (CRC) che hanno ricevuto almeno due terapie sistemiche. La famiglia di proteine RAS può essere suddivisa nelle categorie KRAS, HRAS e NRAS. Le mutazioni KRAS sono rilevate in quasi il 90% dei casi di cancro al pancreas, nel 30-40% dei casi di cancro al colon e nel 15-20% dei casi di cancro al polmone. La presenza della mutazione KRAS G12C è più frequente rispetto alla somma delle mutazioni ALK, ROS1, RET e TRK 1/2/3. GFH925 è un nuovo inibitore di KRAS G12C, potente e attivo per via orale, progettato per colpire efficacemente lo scambio GTP/GDP, una fase essenziale nell'attivazione della via di segnalazione, modificando in modo covalente e irreversibile il residuo di cisteina della proteina KRAS G12C. Studi preclinici sulla selettività della cisteina hanno dimostrato l'elevata selettività di fulzerasib nei confronti di G12C. Di conseguenza, fulzerasib inibisce efficacemente la via di segnalazione a valle, inducendo l'apoptosi delle cellule tumorali e l'arresto del ciclo cellulare.
Al 14 gennaio 2025, un totale di 47 pazienti con NSCLC avanzato con mutazione KRAS G12C, non precedentemente trattati, sono stati trattati con fulzerasib in combinazione con cetuximab (fulzerasib 600 mg BID + cetuximab 500 mg/m2 Q2W).
Efficacia: Alla data di cutoff dei dati, tra i 45 pazienti che hanno ricevuto almeno una valutazione del tumore post-trattamento, l'ORR è stato dell'80% e il DCR del 100%; il 57,8% ha avuto una riduzione del tumore ≥ 50%. 16 pazienti (34%) avevano metastasi cerebrali; tra i 14 pazienti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto almeno una valutazione del tumore post-trattamento, l'ORR secondo RECIST 1.1 è stato del 71,4%. La durata mediana della risposta (DoR) non è stata ancora raggiunta e 24 pazienti erano ancora in trattamento con un follow-up mediano di 10,1 mesi. La PFS mediana è stata di 12,5 mesi e la OS mediana non è stata raggiunta.
Sicurezza: Alla data di cutoff dei dati, la terapia di combinazione ha presentato un profilo di sicurezza/tollerabilità favorevole. Eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) si sono verificati nell'87,2% dei pazienti e la maggior parte dei TRAE era di grado 1-2; il 14,9% dei pazienti ha manifestato almeno un TRAE di grado 3; nessun TRAE di grado 4-5. 2 pazienti hanno manifestato eventi avversi gravi correlati al trattamento (TRSAE) e i TRSAE sono stati valutati come correlati esclusivamente al cetuximab; 3 pazienti hanno manifestato TRAE, non correlati al fulzerasib, che hanno portato all'interruzione della dose. Lo studio KROCUS ha dimostrato una frequenza relativamente bassa di interruzione o riduzione della dose tra i diversi studi di combinazione di prima linea per NSLCL con mutazione G12C. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza rispetto a fulzerasib o cetuximab in monoterapia.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 15 aprile 2025