Il 22 gennaio 2025, 《Nature Medicine》 ha pubblicato i risultati dello studio clinico di fase III (COMPASSION-15/AK104-302) sull'anticorpo bispecifico cadonilimab, sviluppato in modo indipendente da Akeso, in combinazione con oxaliplatino e capecitabina per il trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (G/GEJ) localmente avanzato non resecabile o metastatico.I risultati dello studio COMPASSION-15 sono stati precedentemente presentati oralmente al congresso annuale dell'American Association for Cancer Research (AACR) del 2024.
Si è trattato di uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. I pazienti eleggibili erano adulti con adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea non resecabile, localmente avanzato o metastatico, non trattato. I pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 per ricevere cadonilimab (10 mg kg−1 ogni 3 settimane) o placebo più chemioterapia (ogni 3 settimane). L'endpoint primario era la sopravvivenza globale (OS) nella popolazione intention-to-treat (livello di significatività unilaterale, P = 0,025). Gli endpoint secondari includevano la OS nei pazienti con un punteggio positivo combinato PD-L1 ≥5, la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di risposta obiettiva, la durata della risposta e la sicurezza. Al 18 agosto 2023, 610 pazienti provenienti da 75 centri di studio erano stati randomizzati a cadonilimab (n = 305) o placebo (n = 305). Con un follow-up mediano di 18,7 mesi, il gruppo trattato con cadonilimab ha mostrato una sopravvivenza globale mediana (OS) significativamente più lunga (14,1 mesi contro 11,1 mesi; hazard ratio (HR) 0,66; intervallo di confidenza al 95% (IC) 0,54–0,81; P < 0,001) rispetto al gruppo placebo. L'endpoint primario è stato raggiunto. La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 7,0 mesi contro 5,3 mesi (HR 0,53, IC 95% 0,44–0,65). La OS mediana nei pazienti con un punteggio positivo combinato PD-L1 ≥5 è stata di 15,3 mesi contro 10,9 mesi (HR 0,58, IC 95% 0,41–0,82). Il tasso di risposta obiettiva è stato del 65,2% contro il 48,9% con una durata mediana della risposta di 8,8 mesi contro 4,4 mesi. Eventi avversi di grado ≥3 correlati al trattamento si sono verificati nel 65,9% del gruppo trattato con cadonilimab e nel 53,6% del gruppo placebo, e i più comuni sono stati la diminuzione della conta piastrinica, la diminuzione della conta dei neutrofili e l'anemia. La maggior parte degli eventi avversi immuno-correlati erano di grado 1 o 2. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Cadonilimab in combinazione con la chemioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale con un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti con adenocarcinoma avanzato della giunzione gastroesofagea.
Cadonilimab è un nuovo farmaco immunoterapico bispecifico PD-1/CTLA-4, il primo della sua classe, sviluppato internamente. Il 29 giugno 2022, Cadonilimab ha ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio da parte della NMPA cinese per il trattamento di pazienti con carcinoma cervicale recidivante o metastatico (R/M CC) che hanno mostrato progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia a base di platino. Nel settembre 2024, è stata approvata una nuova indicazione per Cadonilimab per il trattamento di prima linea di pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (G/GEJ) localmente avanzato non resecabile o metastatico, in combinazione con fluoropirimidina e chemioterapia a base di platino. Attualmente, la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di Cadonilimab in combinazione con chemioterapia a base di platino, con o senza bevacizumab, per il trattamento di prima linea del carcinoma cervicale persistente, recidivante o metastatico è stata accettata dal CDE. Inoltre, sono in corso con successo una serie di studi clinici, tra cui uno studio di fase III sulla terapia adiuvante in pazienti ad alto rischio di recidiva dopo resezione curativa del carcinoma epatocellulare.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Riferimenti
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Data di pubblicazione: 21 febbraio 2025