C-CAR031 è una terapia autologa con cellule T con recettore chimerico per l'antigene (CAR-T) mirata al GPC3, attualmente in fase di studio per il trattamento dell'HCC. Si basa su una nuova terapia CAR-T mirata al GPC3, progettata da AstraZeneca utilizzando la propria piattaforma di scoperta di cellule con recettore del fattore di crescita trasformante beta II dominante negativo (dnTGFβRII), ed è prodotta da AbelZeta in Cina. C-CAR031 è in fase di sviluppo in Cina nell'ambito di un accordo di co-sviluppo tra AbelZeta e AstraZeneca.
In occasione dell'ASCO Annual Meeting 2024, AbelZeta annuncia i dati clinici preliminari che mostrano un'attività antitumorale per C-CAR031, una terapia CAR-T autologa GPC3 rinforzata, in pazienti affetti da carcinoma epatocellulare avanzato.
Metodi: Il primo studio clinico in aperto sull'uomo, con aumento progressivo della dose, utilizza un disegno di titolazione accelerata più i3+3. I pazienti con HCC avanzato GPC3+ che non avevano risposto ad almeno una linea di trattamento sistemico hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di C-CAR031 dopo linfodeplezione standard. Gli endpoint primari sono la sicurezza e la tollerabilità; altri includono la farmacocinetica e l'efficacia preliminare. Gli eventi avversi (AE) sono stati classificati secondo i criteri CTCAE 5.0 e la sindrome da rilascio di citochine (CRS) / la neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) sono state valutate secondo i criteri ASTCT 2019. La risposta obiettiva è stata valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1.
Risultati: Al 5 gennaio 2024, un totale di 24 pazienti ha ricevuto l'infusione di C-CAR031 a 4 livelli di dose (DL). Tutti i pazienti presentavano HCC in stadio C secondo la classificazione BCLC, l'83,3% (20/24) presentava metastasi extraepatiche. Il numero mediano di linee di terapia precedenti era di 3,5 (intervallo 1-6), 23 (95,8%) pazienti avevano ricevuto ICI (inibitori dei checkpoint immunitari) e TKI (inibitori della tirosin chinasi). Tutti i pazienti erano valutabili per la sicurezza. Non è stata osservata alcuna tossicità dose-limitante né ICANS. La CRS è stata osservata in 22 (91,7%) pazienti con solo 1 (4,2%) CRS di grado (G) 3. Gli eventi avversi ≥G3 più comuni sono stati linfocitopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombocitopenia (37,5%) e aumento delle transaminasi (16,7%). Un paziente (4,2%) ha presentato mielosoppressione di grado 4 e un paziente (4,2%) polmonite interstiziale di grado 3 al DL4 causata da CRS di grado 3. Tutti gli eventi avversi sono stati reversibili. 22 pazienti sono stati valutabili per l'efficacia. Riduzioni tumorali sono state osservate nel 90,9% dei pazienti, non solo nelle lesioni intraepatiche ma anche in quelle extraepatiche con una riduzione mediana del 44,0% (intervallo, 3,4%-94,4%). Il tasso di controllo della malattia è stato del 90,9% e il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 50,0% per i pazienti di tutti i DL. Nel DL4, l'ORR è stato del 57,1%.
Conclusioni: Lo studio ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e un'incoraggiante attività antitumorale di C-CAR031 in pazienti con HCC avanzato pesantemente trattati.
"Siamo incoraggiati dai primi risultati clinici di C-CAR031 in pazienti affetti da carcinoma epatocellulare (HCC) in stadio avanzato", ha dichiarato Tony (Bizuo) Liu, Presidente e CEO di AbelZeta. "I primi dati presentati oggi forniscono una convincente prova di principio che potrebbe ridefinire i paradigmi terapeutici nell'HCC e in altri tumori solidi che esprimono GPC3."
Il responsabile principale dello studio, il professor Tingbo Liang del Primo Ospedale Affiliato dell'Università di Zhejiang, ha dichiarato: "C-CAR031 ha mostrato un buon profilo di sicurezza e un'efficacia promettente nei pazienti con carcinoma epatocellulare in stadio avanzato, che in genere hanno a disposizione un numero limitato di opzioni terapeutiche. La riduzione del tumore osservata nella grande maggioranza (91,3%) dei pazienti suggerisce che C-CAR031 ha il potenziale per apportare un valore clinico e offrire speranza a questi pazienti."
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 31 dicembre 2024