Il 7 agosto, il Centro per la Valutazione dei Farmaci (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA) ha annunciato che l'iniezione di PA3-17 è stata proposta per l'inclusione nella designazione di terapia innovativa, destinata al trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule T recidivante/refrattario (r/r T-ALL/LBL).
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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I pazienti affetti da leucemia/linfoma linfoblastico a cellule T recidivante/refrattaria (r/r T-ALL/LBL) presentano clinicamente una rapida progressione della malattia, una prognosi infausta e una carenza di opzioni terapeutiche. Attualmente, solo la nailabina è stata approvata dalla FDA nel 2005 per il trattamento dei pazienti con T-ALL/LBL che non hanno risposto ad almeno due cicli di chemioterapia o che hanno avuto una recidiva dopo il trattamento, con un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 31% e un tasso di remissione completa (CR) del 23%. Pertanto, vi è un'urgente necessità di sviluppare altre modalità efficaci. Oltre alla sua espressione nelle cellule T e NK normali e alla sua assenza in altre cellule tissutali, il CD7 è altamente espresso nelle cellule T-ALL/LBL. Pertanto, il CD7 è considerato un potenziale bersaglio per lo sviluppo della terapia CAR-T per la T-ALL/LBL. La sfida, tuttavia, è quella di evitare il fratricidio causato dall'espressione del CD7 nelle cellule T. I ricercatori hanno sviluppato un'iniezione di cellule CAR-T basata su nanoanticorpi anti-CD7, denominata iniezione PA3-17, bloccando l'espressione della molecola CD7 sulla superficie delle cellule T tramite un bloccante dell'espressione proteica anti-CD7 (PEBL).
I dati di follow-up a lungo termine dello studio clinico di Fase I sull'iniezione di PA3-17 per il trattamento della leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule T recidivante/refrattario (R/R T-ALL/LBL) sono stati presentati alla prestigiosa conferenza accademica internazionale EHA 2025.
Al 19 febbraio 2025, un totale di 13 pazienti erano stati arruolati (3 pazienti nei gruppi di dose 1, 2 e 3, 4 pazienti nel gruppo RP2D), tutti sottoposti a una singola infusione di iniezione di PA3-17 e che avevano completato una valutazione di tossicità dose-limitanti (DLT) di 28 giorni. La RP2D è stata stabilita a 2×10⁶ CAR-T/kg sulla base della farmacocinetica, della sicurezza e dell'efficacia oltre tale dose. Non si sono verificate DLT e la dose massima tollerata (MTD) non è stata raggiunta. L'incidenza della sindrome da rilascio di citochine (CRS) è stata dell'84,6% (G3: 23,1%, nessun G4), mentre la sindrome neurotossica associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) è stata limitata ai gradi 1-2 (15,4%). I dati di efficacia hanno mostrato che il miglior tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato dell'84,6% (11/13) e il 76,9% (10/13) ha raggiunto la remissione completa/remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CR/CRi). In particolare, il 69,2% (9/13, 8 pazienti CR) ha mantenuto la risposta a 3 mesi, con il 50,0% (4/8) che ha mantenuto la CR > 15 mesi dopo l'infusione senza successivo trapianto di cellule staminali (SCT), e due di questi avevano ancora cellule CAR-T rilevabili a 21 mesi. Da notare che un paziente pesantemente pretrattato [precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), malattia voluminosa > 7 cm] ha raggiunto la CR entro il giorno 28 e un secondo HSCT a 6 mesi.
L'iniezione di PA3-17 ha dimostrato una buona tollerabilità e un'attività clinica profonda e sostenuta in pazienti con T-ALL/LBL r/r pesantemente pretrattati, con il 50% dei pazienti in remissione completa che sono rimasti in vita e/o liberi da progressione a 1 anno.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 13 agosto 2025