Il 18 marzo 2025, Alphamab Oncology ha annunciato che il coniugato anticorpo-farmaco (ADC) biparatopico anti-HER2 JSKN003 ha ottenuto la designazione di "Breakthrough Therapy" (terapia innovativa) dal Center for Drug Evaluation (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA). Tale designazione riguarda il trattamento del carcinoma ovarico epiteliale ricorrente resistente al platino (PROC), del carcinoma peritoneale primario o del carcinoma delle tube di Falloppio, senza limitazioni in base ai livelli di espressione di HER2.
La concessione della designazione di "Breakthrough Therapy" si basa sull'analisi aggregata di due studi clinici, JSKN003-101 e JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) è uno studio clinico di fase I, multicentrico, in aperto, con aumento progressivo della dose, condotto in Australia, che ha arruolato pazienti con tumori solidi in stadio avanzato che esprimono HER2 (IHC≥1+) o con mutazioni di HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) è uno studio di fase I/II condotto in Cina. La fase I ha arruolato pazienti con tumori solidi in stadio avanzato con espressione di HER2 confermata istologicamente (IHC≥1+) o con mutazioni di HER2. La fase II ha arruolato pazienti con tumori solidi in stadio avanzato indipendentemente dall'espressione di HER2 o dallo stato mutazionale.
I dati preliminari derivanti dall'analisi congiunta di questi due studi sono stati presentati al congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) del 2024.
Al 15 luglio 2024, 50 pazienti affetti da PROC avevano ricevuto JSKN003 a cinque diversi dosaggi, tra cui 2 pazienti al dosaggio di 4,2 mg/kg, 2 pazienti al dosaggio di 5,2 mg/kg, 44 pazienti al dosaggio di 6,3 mg/kg, 1 paziente al dosaggio di 7,3 mg/kg e 1 paziente al dosaggio di 8,4 mg/kg. Tra i 50 pazienti arruolati in base ai test di laboratorio centrali, 17 pazienti presentavano espressione di HER2 (IHC 1+, 2+ e 3+) (solo 2 pazienti con HER2 IHC 3+), 17 pazienti presentavano IHC 0 e 16 pazienti non avevano risultati per HER2 perché non erano stati testati entro il 15 luglio. 28 pazienti (56,0%) avevano ricevuto almeno tre linee di trattamento sistemico precedenti, 37 pazienti (74,0%) avevano ricevuto un trattamento con bevacizumab e 28 pazienti (56,0%) avevano ricevuto un trattamento con inibitori di PARP.
La durata mediana del trattamento è stata di 12,4 settimane (intervallo: 0,7 – 51,0 settimane), con 32 pazienti (64,0%) che hanno continuato il trattamento fino alla data di chiusura della raccolta dati.
Sicurezza: Tra tutti i 50 pazienti arruolati, 3 hanno manifestato malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite. 5 pazienti (10,0%) hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 3, i più comuni dei quali sono stati diarrea (2,0%) e anemia (2,0%). Nessun TRAE ha portato al decesso.
Efficacia: Tra i 44 pazienti valutabili per l'efficacia che avevano effettuato almeno una valutazione tumorale post-basale, il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 56,8%, con 39 pazienti (88,6%) che hanno mostrato una riduzione del tumore. L'ORR nei pazienti con HER2 IHC 0 confermato centralmente e con espressione di HER2 (IHC 1+, 2+ e 3+) è stato rispettivamente del 52,9% e del 68,8%. Per i 33 pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento con bevacizumab, l'ORR è stato del 54,5%, mentre per i 26 pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento con inibitori di PARP, l'ORR è stato del 46,2%.
I risultati aggregati hanno dimostrato che la monoterapia con JSKN003 presenta un profilo di tollerabilità e sicurezza favorevole, con segnali di efficacia promettenti nei pazienti con carcinoma prostatico avanzato, e l'efficacia è stata osservata in pazienti con espressione di HER2 (IHC 1+/2+3+) o senza espressione di HER2 (IHC 0), con o senza precedente trattamento con bevacizumab e precedente trattamento con inibitori di PARP.
Informazioni su JSKN003
JSKN003 è un coniugato anticorpo-farmaco bispecifico anti-HER2 (bis-ADC), sviluppato internamente con la piattaforma di coniugazione glicano-specifica proprietaria di Alphamab. JSKN003 è in grado di legarsi a HER2 sulla superficie delle cellule tumorali e di rilasciare inibitori della topoisomerasi I (TOPIi) tramite endocitosi cellulare, esercitando così un effetto antitumorale. Rispetto ad altri ADC, JSKN003 ha dimostrato una migliore stabilità nel siero e un effetto bystander più marcato, ampliando efficacemente la finestra terapeutica.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Riferimenti
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Data di pubblicazione: 18 marzo 2025