C-CAR031 è una terapia autologa a base di cellule T con recettore chimerico per l'antigene (CAR-T) "corazzata", mirata alla proteina GPC3, attualmente in fase di studio per il trattamento dell'HCC.
I progressi della ricerca su C-CAR031 nel carcinoma epatocellulare (HCC) sono stati presentati oralmente al congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) tenutosi a Chicago nel 2024.
Metodi: Il primo studio clinico in aperto sull'uomo, con aumento progressivo della dose, utilizza un disegno di titolazione accelerata più i3+3. I pazienti con HCC avanzato GPC3+ che non avevano risposto ad almeno una linea di trattamento sistemico hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di C-CAR031 dopo linfodeplezione standard. Gli endpoint primari sono la sicurezza e la tollerabilità; altri includono la farmacocinetica e l'efficacia preliminare. Gli eventi avversi (AE) sono stati classificati secondo i criteri CTCAE 5.0 e la sindrome da rilascio di citochine (CRS) / la neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) sono state valutate secondo i criteri ASTCT 2019. La risposta obiettiva è stata valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1.
Risultati: Al 5 gennaio 2024, un totale di 24 pazienti ha ricevuto l'infusione di C-CAR031 a 4 livelli di dose (DL). Tutti i pazienti presentavano HCC in stadio C secondo la classificazione BCLC, l'83,3% (20/24) presentava metastasi extraepatiche. Il numero mediano di linee di terapia precedenti era di 3,5 (intervallo 1-6), 23 (95,8%) pazienti avevano ricevuto ICI (inibitori dei checkpoint immunitari) e TKI (inibitori della tirosin chinasi). Tutti i pazienti erano valutabili per la sicurezza. Non è stata osservata alcuna tossicità dose-limitante né ICANS. La CRS è stata osservata in 22 (91,7%) pazienti con solo 1 (4,2%) CRS di grado (G) 3. Gli eventi avversi ≥G3 più comuni sono stati linfocitopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombocitopenia (37,5%) e aumento delle transaminasi (16,7%). Un paziente (4,2%) ha presentato mielosoppressione di grado 4 e un paziente (4,2%) polmonite interstiziale di grado 3 al DL4 causata da CRS di grado 3. Tutti gli eventi avversi sono stati reversibili. 22 pazienti sono stati valutabili per l'efficacia. Riduzioni tumorali sono state osservate nel 90,9% dei pazienti, non solo nelle lesioni intraepatiche ma anche in quelle extraepatiche con una riduzione mediana del 44,0% (intervallo, 3,4%-94,4%). Il tasso di controllo della malattia è stato del 90,9% e il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 50,0% per i pazienti di tutti i DL. Nel DL4, l'ORR è stato del 57,1%.
Conclusioni: Lo studio ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e un'incoraggiante attività antitumorale di C-CAR031 in pazienti con HCC avanzato pesantemente trattati.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Riferimenti
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.Presentazione ASCO-2024-IR.pdf (astrazeneca.com)
Data di pubblicazione: 24 dicembre 2024