Il 20 agosto 2025, Abbisko Therapeutics ha annunciato che il Centro per la Valutazione dei Farmaci (CDE) dell'Amministrazione Nazionale Cinese dei Prodotti Medici (NlPA) ha approvato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (IND) per l'inibitore orale sperimentale di PD-1 di Abbisko, ABSK043, in combinazione con l'inibitore di KRAS G12C di Shanghai Alist Pharmaceuticals, glecirasib, per il trattamento di pazienti affetti da NscLc portatori della mutazione KRAS G12C.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Informazioni su ABSK043
ABSK043 è un nuovo inibitore di PD-L1 a piccola molecola, altamente selettivo e biodisponibile per via orale, interamente di proprietà di Abbisko Therapeutics. Le cellule tumorali possono sfruttare i checkpoint immunitari come PD-1 e il suo ligando PD-L1 per eludere il rilevamento e l'eliminazione da parte del sistema immunitario, sopprimendo o limitando così le risposte delle cellule T. ABSK043 si lega selettivamente al recettore PD-L1 e ne induce l'internalizzazione dalla superficie cellulare, inibendo efficacemente l'interazione PD-1/PD-L1 e alleviando la soppressione dell'attivazione delle cellule T mediata da PD-L1. In modelli preclinici, ABSK043 ha dimostrato un'efficacia antitumorale paragonabile a quella degli anticorpi anti-PD-L1 approvati. Sebbene diversi anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1 siano stati approvati a livello mondiale, attualmente non esistono farmaci a piccole molecole anti-PD-1/PD-L1 biodisponibili per via orale approvati. ABSK043 è attualmente in fase di sperimentazione clinica di Fase I per tumori solidi avanzati in Australia e Cina.
In uno studio di fase I (NCT04964375), ABSK043, un inibitore orale, potente e a piccola molecola di PD-L1, ha mostrato un'efficacia preliminare.
Metodi
I pazienti affetti da tumori solidi in stadio avanzato sono stati trattati con capsule di ABSK043 a dosaggi variabili da 200 mg una volta al giorno (QD) a 1000 mg due volte al giorno (BID), al fine di valutare il profilo di sicurezza e l'efficacia preliminare. Sono stati inoltre valutati indicatori farmacodinamici (PD), come la funzione delle cellule T e l'espressione di PD-L1 sulla superficie cellulare.
Risultati
Alla data limite (7 giugno 2024), 77 pazienti erano stati arruolati e trattati. L'87,0% dei pazienti ha manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e il 29,9% di questi era di grado ≥ 3. I TEAE ≥ 15% erano anemia (22,1%). Non è stata segnalata alcuna neuropatia periferica. In tutti i pazienti valutabili per l'efficacia nei gruppi di dosaggio farmacologicamente attivo (600 mg BID, 800 mg BID e 1000 mg BID), è stato osservato un ORR del 24% (8/34) nei pazienti naive agli ICI. Nei 10 pazienti naive agli ICI con carcinoma polmonare (9 pretrattati e 1 naive al trattamento), l'ORR è stato del 40% (4/10). In particolare, 3 su 6 (50%) pazienti con mutazione EGFR e 1 su 2 (50%) pazienti con mutazione KRAS hanno ottenuto una risposta parziale (PR). Tutti e tre i pazienti responsivi con mutazioni EGFR avevano un TPS PD-L1 ≥ 50% e hanno mostrato progressione dopo almeno una linea di terapie con TKI EGFR, inclusa la terza generazione. Altre risposte si sono verificate in cinque tipi di tumore misti: carcinoma gastrico MSI-H/dMMR, adenocarcinoma endometriale MSI-H/dMMR, carcinoma a cellule squamose della vagina, carcinoma mammario (sindrome di Lynch) e melanoma. La durata più lunga della risposta nello studio è stata di 17 mesi (adenocarcinoma endometriale) e la paziente è tuttora in trattamento. L'attivazione delle cellule T e una diminuzione dose-dipendente dell'espressione di PD-L1 sulla superficie cellulare a seguito del trattamento con ABSK043 sono state osservate in tutti i gruppi di dosaggio BID.
Informazioni su Glecirasib
Glecirasib (AST-24081) è un inibitore di KRAS G12C. Numerosi studi clinici sono attualmente in corso in Cina, negli Stati Uniti e in Europa per pazienti affetti da tumori solidi in stadio avanzato portatori della mutazione KRAS G12C. Questi includono studi di terapia di combinazione con l'inibitore di SHP2 AST-24082 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e studi di monoterapia nel carcinoma pancreatico. Inoltre, l'indicazione per il carcinoma pancreatico ha ricevuto la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti e la designazione di terapia innovativa in Cina. Nel maggio 2025, Glecirasib è stato approvato per la commercializzazione da parte della China NMPA.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 21 agosto 2025