Il 13 marzo 2025, la prestigiosa rivista internazionale Nature Medicine ha pubblicato i risultati dello studio di fase 1/1b YL201, un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) di MediLink mirato alla proteina B7-H3.
Lo studio clinico comprendeva una fase di incremento graduale della dose (fase 1) e una fase di espansione della dose (fase 1b). Sono stati arruolati in totale 312 pazienti affetti da diverse tipologie di tumore, tra cui carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio avanzato (ES-SCLC), carcinoma nasofaringeo (NPC), carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma squamocellulare dell'esofago e altri tumori solidi.
Tra i 287 pazienti valutabili per l'efficacia, il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 40,8% e il tasso di controllo della malattia (DCR) dell'83,6%. La sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) è stata di 5,9 mesi e la durata mediana della risposta (mDOR) di 6,3 mesi. La sopravvivenza globale mediana (OS) non è ancora stata definita.
Tra i 48 pazienti con metastasi cerebrali al basale, 21 erano valutabili; il tasso di risposta obiettiva intracranica (ORR) è stato del 28,5%; e la durata della risposta (DOR) è stata di 6,2 mesi.
Tutti i pazienti con ES-SCLC avevano ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia a base di platino e il 95,8% dei pazienti aveva anche ricevuto un precedente trattamento con anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1. L'ORR era del 63,9%; il DCR era del 91,7%; la PFS mediana era di 6,3 mesi; e la DOR mediana era di 5,7 mesi. Nello studio di escalation della dose, sono stati arruolati cinque pazienti con SCLC che avevano ricevuto un precedente trattamento con un inibitore della topoisomerasi 1 (topotecan o irinotecan), con un solo paziente che ha risposto (ORR, 20%). Dei 70 pazienti con NPC, tutti avevano ricevuto un precedente trattamento con anti-PD-L1 e chemioterapia a base di platino e l'84,3% (59/70) aveva ricevuto due o più linee di terapie sistemiche precedenti. Due dei pazienti con NPC hanno ottenuto una risposta completa (CR), con un ORR del 48,6% e un DCR del 92,9%. La PFS mediana è stata di 7,8 mesi e la DOR mediana di 8,4 mesi. Sono stati valutati in totale 64 pazienti con NSCLC wild-type, di cui 28 con adenocarcinoma, 12 con carcinoma a cellule squamose e 24 con carcinoma simil-linfoepitelioma (LELC). In totale, il 90,6% (58/64) dei pazienti con NSCLC aveva ricevuto un precedente trattamento con anti-PD-L1 e chemioterapia a base di platino. I valori di ORR per i pazienti con adenocarcinoma polmonare, carcinoma a cellule squamose e LELC sono stati rispettivamente del 28,6%, 8,3% e 54,2%, e la DOR mediana è stata rispettivamente di 13,6 mesi, 2,6 mesi e 6,7 mesi.
YL201 ha dimostrato un profilo di sicurezza accettabile e un'efficacia promettente in pazienti pesantemente pretrattati con tumori solidi in stadio avanzato, in particolare in quelli con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC), carcinoma nasofaringeo (NPC) o carcinoma linfoepiteliale.
YL201 è un nuovo ADC (Antibody-Drug Conjugate) costituito da un anticorpo monoclonale umano anti-B7H3 coniugato a un nuovo inibitore della topoisomerasi 1 tramite un linker clivabile da proteasi, con un rapporto farmaco-anticorpo di 8. YL201 è stato sviluppato utilizzando la piattaforma TMALIN (Tumor Microenvironment Activable Linker-Payload) di MediLink, caratterizzata da un linker-payload altamente idrofilo, una notevole stabilità in circolo e un doppio meccanismo di rilascio del payload che include la scissione sia extracellulare nel microambiente tumorale che intracellulare all'interno dei lisosomi. In uno studio preclinico, YL201 ha mostrato una potente attività antitumorale in diversi modelli murini CDX/PDX con SCLC, NSCLC, carcinoma esofageo e carcinoma ovarico. I dati di efficacia e sicurezza di questo studio preclinico suggeriscono un favorevole rapporto rischio-beneficio, supportando l'ulteriore sviluppo clinico di YL201.
Attualmente, in Cina sono ancora in corso numerose sperimentazioni cliniche su nuove tecnologie antitumorali alla ricerca di pazienti. Per consulenze su nuovi farmaci e tecnologie, è possibile contattare il Dipartimento Internazionale dell'Ospedale Oncologico della Regione Sud di Pechino.
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Data di pubblicazione: 08-04-2025