Che cos'è il CAR-T (cellula T del recettore dell'antigene chimerico)?
Per prima cosa, diamo uno sguardo al sistema immunitario umano.
Il sistema immunitario è costituito da una rete di cellule, tessuti e organi che collaborano tra loroproteggere il corpo.Una delle cellule importanti coinvolte sono i globuli bianchi, chiamati anche leucociti,che sono disponibili in due tipi fondamentali che si combinano per cercare e distruggere gli organismi patogeni osostanze.
I due tipi fondamentali di leucociti sono:
Fagociti, cellule che masticano gli organismi invasori.
Linfociti, cellule che consentono al corpo di ricordare e riconoscere i precedenti invasori e aiutareil corpo li distrugge.
Un certo numero di cellule diverse sono considerate fagociti.Il tipo più comune è il neutrofilo,che combatte principalmente i batteri.Se i medici sono preoccupati per un’infezione batterica, potrebbero ordinarlaun esame del sangue per vedere se un paziente ha un aumento del numero di neutrofili innescato dall’infezione.
Altri tipi di fagociti hanno il proprio lavoro per assicurarsi che il corpo risponda in modo appropriatoa un tipo specifico di invasore.
I due tipi di linfociti sono i linfociti B e i linfociti T.Iniziano i linfocitinel midollo osseo e rimangono lì e maturano in cellule B, oppure partono per il timoghiandola, dove maturano in cellule T.I linfociti B e i linfociti T sono separatifunzioni: i linfociti B sono come il sistema di intelligenza militare del corpo, che cerca i lorobersagli e inviando difese per bloccarli.Le cellule T sono come i soldati, distruggono ilinvasori che il sistema di intelligence ha identificato.
Tecnologia delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR): è un tipo di cellulare adottivoimmunoterapia (ACI).Le cellule T del paziente esprimono CAR attraverso la ricostruzione geneticatecnologia, che rende le cellule T effettrici più mirate, letali e persistenti rispetto a quellecellule immunitarie convenzionali e possono superare il microambiente immunosoppressore localetumore e rompere la tolleranza immunitaria dell’ospite.Si tratta di una terapia antitumorale specifica per le cellule immunitarie.
Il principio del CART è quello di eliminare la "versione normale" delle cellule T immunitarie del pazientee procedere all'ingegneria genetica, assemblare in vitro target specifici per tumori di grandi dimensioniarma antiuomo "recettore dell'antigene chimerico (CAR)", e quindi infondere le cellule T modificatenel corpo del paziente, nuovi recettori cellulari modificati saranno come installare un sistema radar,che è in grado di guidare le cellule T a individuare e distruggere le cellule tumorali.
Il vantaggio di CART a BPIH
A causa delle differenze nella struttura del dominio del segnale intracellulare, CAR ne ha sviluppati quattrogenerazioni.Utilizziamo CART di ultima generazione.
1stgenerazione: c'era solo una componente del segnale intracellulare e l'inibizione del tumorel'effetto è stato scarso.
2ndgenerazione: Aggiunta una molecola costimolante sulla base della prima generazione, e lala capacità delle cellule T di uccidere i tumori è stata migliorata.
3rdgenerazione: basata sulla seconda generazione di CAR, la capacità delle cellule T di inibire il tumorela proliferazione e promuove l'apoptosi è stata significativamente migliorata.
4thgenerazione: le cellule CAR-T possono essere coinvolte nell'eliminazione della popolazione di cellule tumoraliattivando il fattore di trascrizione a valle NFAT per indurre l'interleuchina-12 dopo CARriconosce l'antigene bersaglio.
| Generazione | Stimolazione Fattore | Caratteristica |
| 1st | CD3ζ | Attivazione specifica delle cellule T, cellule T citotossiche, ma non può proliferare e sopravvivere all'interno del corpo. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Aggiungi costimolatore, migliora la tossicità cellulare, capacità di proliferazione limitata. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Aggiungi 2 costimolatori, miglioracapacità di proliferazione e tossicità. |
| 4th | Gene suicida/Amored CAR-T (12IL) Vai CAR-T | Integra il gene suicida, il fattore immunitario espresso e altre misure di controllo precise. |
Procedura di trattamento
1) Isolamento dei globuli bianchi: le cellule T del paziente vengono isolate dal sangue periferico.
2) Attivazione delle cellule T: si tratta di sfere magnetiche (cellule dendritiche artificiali) rivestite con anticorpiutilizzato per attivare le cellule T.
3) Trasfezione: le cellule T sono geneticamente modificate per esprimere CAR in vitro.
4) Amplificazione: le cellule T geneticamente modificate vengono amplificate in vitro.
5) Chemioterapia: il paziente viene pretrattato con chemioterapia prima della reinfusione di cellule T.
6) Re-infusione: le cellule T geneticamente modificate si infondono nuovamente nel paziente.
Indicazioni
Indicazioni per CAR-T
Sistema respiratorio: cancro del polmone (carcinoma a piccole cellule, carcinoma a cellule squamose,adenocarcinoma), cancro del rinofaringe, ecc.
Apparato digerente: cancro al fegato, allo stomaco, al colon-retto, ecc.
Sistema urinario: carcinoma del rene e del surrene e tumore metastatico, ecc.
Sistema sanguigno: leucemia linfoblastica acuta e cronica (linfoma Tesclusi) ecc.
Altri tumori: melanoma maligno, cancro al seno, alla prostata e alla lingua, ecc.
Intervento chirurgico per rimuovere la lesione primaria, ma l'immunità è bassa e il recupero è lento.
Tumori con metastasi diffuse che non potevano procedere all'intervento chirurgico.
L'effetto collaterale della chemioterapia e della radioterapia è grande o insensibile alla chemioterapia e alla radioterapia.
Prevenire la recidiva del tumore dopo l'intervento chirurgico, la chemioterapia e la radioterapia.
Vantaggi
1) Le cellule T CAR sono altamente mirate e possono uccidere le cellule tumorali con specificità antigenica in modo più efficace.
2) La terapia con cellule CAR-T richiede meno tempo.CAR T richiede il tempo più breve per coltivare le cellule T perché richiede meno cellule sotto lo stesso effetto del trattamento.Il ciclo di coltura in vitro può essere ridotto a 2 settimane, riducendo notevolmente i tempi di attesa.
3) CAR può riconoscere non solo antigeni peptidici, ma anche antigeni zuccherini e lipidici, ampliando la gamma target degli antigeni tumorali.Inoltre, la terapia CAR T non è limitata dagli antigeni proteici delle cellule tumorali.CAR T può utilizzare gli antigeni non proteici zuccherini e lipidici delle cellule tumorali per identificare gli antigeni in più dimensioni.
4) CAR-T ha una certa riproducibilità ad ampio spettro.Poiché alcuni siti sono espressi in più cellule tumorali, come l'EGFR, un gene CAR per questo antigene può essere ampiamente utilizzato una volta costruito.
5) Le cellule CAR T hanno la funzione di memoria immunitaria e possono sopravvivere nel corpo per lungo tempo.È di grande importanza clinica prevenire la recidiva del tumore.